Preview

Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь»

Расширенный поиск

Химико-токсикологическая диагностика острых отравлений клозапином, оланзапином, кветиапином и рисперидоном

https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-2-188-194

Полный текст:

Аннотация

Актуальность.Большое число представленных на рынке атипичных антипсихотических лекарственных препаратов, широта их медицинского и немедицинского применения и их относительная доступность делают атипичные антипсихотики частыми причинами возникновения случаев передозировок, суицидальных действий либо немедицинского использования лекарственных средств. В то же время они остаются недостаточно изученными в химико-токсикологическом отношении.

Цель исследования Создание доступной экспрессной методики обнаружения клозапина, оланзапина, кветиапина и рисперидона в моче пациентов с острыми отравлениями.

Материал и методы Использовали методы тонкослойной хроматографии (ТСХ), газовой хроматографии с масс-селективным детектированием (ГХ-МС) и высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС/МС). Пробоподготовку образцов интактной мочи с добавлением стандартных растворов клозапина, оланзапина, кветиапина, рисперидона и образцов мочи пациентов с симптомами острых отравлений указанными лекарственными средствами проводили методами жидкость-жидкостной экстракции при щелочных значениях рН хлороформом для ТСХ, смесью этилацетат–диэтиловый эфир (1:1) для ГХ-МС и ацетонитрилом – для ВЭЖХ-МС/МС.

Результаты Разработана ТСХ-методика обнаружения клозапина, оланзапина, кветиапина и рисперидона, которая позволяет на этапе предварительного исследования быстро выявить их наличие в моче больного, а также отличить друг от друга в случае однотипной симптоматики отравления. Для подтверждающего анализа целесообразно использовать методы ВЭЖХ-МС/МС и ГХ-МС. По сравнению с подтверждающими методами разработанная методика ТСХ-скрининга обладает экспрессностью, не требует использования дорогостоящего высокотехнологичного оборудования и позволяет дифференцировать клозапин, оланзапин, кветиапин и рисперидон от других токсикологически значимых психоактивных веществ, обнаруживаемых при общем скрининге.

Об авторах

М. В. Белова
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Белова Мария Владимировна, доктор биологический наук, доцент, ведущий научный сотрудник отделения острых отравлений и соматопсихиатрических расстройств; кафедра фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева

129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Е. А. Клюев
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Россия

Клюев Евгений Александрович, врач клинической лабораторной диагностики

129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3



Е. С. Мельников
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Мельников Евгений Сергеевич, кандидат физических наук, ассистент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



М. Н. Порядина
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Порядина Мария Николаевна, студентка кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева

119048, Москва, ул. Трубецкаяд. 8, стр. 2



Список литературы

1. Isbister GK, Duffull SB. Quetiapine overdose: predicting intubation, duration of ventilation, cardiac monitoring, and the effect of activated charcoal. Int Clin Psychopharmacology. 2009;24(4):174–180. PMID: 19494786 https://doi.org/10.1097/YIC.0b013e32832bb078

2. Springfield AC, Bodiford E. An overdose of risperidone. J Anal Toxicology. 1996; 20(3):202–203. PMID: 8735204. https://doi.org/10.1093/jat/20.3.202

3. Parker DR, Mcinture LM. Case studies of postmortem quetiapine: therapeutic or toxic concentracions? J Anal Toxicology. 2005;29(5):407– 412. PMID: 16105271 https://doi.org/10.1093/jat/29.5.407

4. Robertson MD, McMullin MM. Olanzapine concentrations in clinical serum and postmortem blood specimes – when does therapeutic become toxic? J Forensic Sci. 2000;45(2):418–421. PMID: 10782964 https://doi.org/10.1520/JFS14697J

5. Malekshahi T, Tioleco N, Ahmed N, Campbell AN, Haller D. Misuse of atypical antipsychotics in conjunction with alcohol and other drugs of abuse. J Subst Abuse Treat. 2015;48(1):8–12. PMID: 25216812 https:// doi.org/10.1016/j.jsat.2014.07.006

6. De Millas W, Haasen C. Treatment of alcohol hallucinosis with risperidone. Am J Addict. 2007;16(3):249–250. PMID: 17612834 https:// doi.org/10.1080/10550490701375269

7. Слюндин Д.Г., Ливанов А.С., Анучин В.В., Меркин А.Г., Бобринская И.Т., Тутова Е.В. Особенности психопатологических проявлений при криминальных отравлениях клозапином. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2010;(3):57–63.

8. Moffatt AC, Jackson JV, Moss MS, Widdop B. Clarke’s Isolation and Identification of Drugs in Pharmaceuticals, Body Fluids and Post-mortem Material. London: Pharmaceutical Press; 1986.

9. Fisher DS, van Schalkwyk GI, Seedat S, Curran SR, Flanagan RJ. Plasma, oral fluid, and whole-blood distribution of antipsychotics and metabolites in clinical samples. Ther Drug Monit. 2013;35(3):345–351. PMID: 23666566 https://doi.org/10.1097/FTD.0b013e318283eaf2

10. Остапенко Ю.Н. (ред). Отравления психотропными средствами, не классифицированными в других рубриках. Федеральные клинические рекомендации. Москва; 2013.

11. Карташов В.А., Чернова Л.В. Определение Кветиапина и Оланзапина в биологических объектах. Судебно-медицинская экспертиза. 2014;(5):47–52.

12. Ремезова И.П. Разработка методик анализа Клозапина, Рисперидона, Оланзапина, Сертиндола, Арипипразола и Галоперидола в модельной смеси мочи. В мире научных открытий. 2014;4–1(52): 568–583.

13. Ремезова И.П., Лазарян Д.С., Максименко Т.И. Разработка методик обнаружения некоторых атипичных нейролептиков для целей химико-токсикологического анализа. Фармация и фармакология. 2014;6(7):54–58.

14. Лазицкая А.М., Чмелевская Н.В., Илларионова Е.А. Тонкослойная хроматография в анализе психотропных лекарственных средств при комбинированных отравлениях. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2017;2(114):74–79.

15. Hendrickson RG, Morocco AP. Quetiapine cross-reactivity among three tricyclic antidepressant immunoassays. J Toxicol Clin Toxicol. 2003;41(2):105–108. PMID: 12733845 https://doi.org/10.1081/CLT-120019122

16. Карташов В.А., Чернова Л.В. Исследование Кветиапина в моче больных шизофренией. Новые технологии. 2013;(3):160–164.

17. Баймеева Н.В., Бондаренко Е.В., Потанин С.С., Мирошниченко И.И. Количественное определение содержания арипипразола, рисперидона и их активных метаболитов в плазме крови человека посредством жидкостной тандемной хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ/МС/МС). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014;3(8):32–37.

18. Kirchherr H, Kühn-VeltenWN. Quantitative determination of fortyeight antidepressants and antipsychotics in human serum by HPLC tandem mass spectrometry: a multi-level, single-sample approach. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006;843(1):100–113. PMID: 16798119 https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2006.05.031

19. Frahnert C, Rao ML, Grasmäder K. Analysis of eighteen antidepressants, four atypical antipsychotics and active metabolites in serum by liquid chromatography: a simple tool for therapeutic drug monitoring. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2003;794(1):35–47. PMID: 12888196 https://doi.org/10.1016/S1570-0232(03)00393-3

20. Горностаева Э.Г., Тупицина Г.В. Отравление Амитриптилином. Судебно-медицинская экспертиза. 1974;(2):43–45.


Для цитирования:


Белова М.В., Клюев Е.А., Мельников Е.С., Порядина М.Н. Химико-токсикологическая диагностика острых отравлений клозапином, оланзапином, кветиапином и рисперидоном. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2020;9(2):188-194. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-2-188-194

For citation:


Belova M.V., Klyuyev E.A., Melnikov E.S., Poryadina M.N. Chemical and Toxicological Diagnosis of Acute Poisoning with Clozapine, Olanzapine, Quetiapine and Risperidone. Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care". 2020;9(2):188-194. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-2-188-194

Просмотров: 332


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2223-9022 (Print)
ISSN 2541-8017 (Online)