Химико-токсикологическая диагностика острых отравлений феназепамом

Актуальность. Относительная доступность феназепама делает его частой причиной передозировок, суицидов и немедицинского использования. В то же время он остается недостаточно изученным в химикотоксикологическом отношении. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Создание доступной экспрессной методики обнаружения феназепама в биологических средах пациентов с острым отравлением им.

Материал и методы. Использовали методы тонкослойной хроматографии (ТСХ), газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ-МС), высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС), иммунохроматографический анализ (ИХА). Пробоподготовка образцов интактной мочи с добавлением стандартных растворов феназепама и реальных образцов мочи пациентов с острыми отравлениями феназепамом проводилась методами жидкость-жидкостной экстракции или осаждения сопутствующих компонентов пробы ацетонитрилом, а также добавляли стадии гидролиза и дериватизации при анализе методом ГХ-МС.

Результаты. Анализ статистики отделения острых отравлений НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского за 2014–2016 гг. показал, что отравления феназепамом составляют в среднем 9,2% от всего числа поступлений и совершаются преимущественно с суицидальной целью. Разработана методика обнаружения феназепама методом ТСХ, которая дает более объективные результаты, чем ИХА. Для подтверждающего анализа целесообразно использовать метод ВЭЖХ-МС/МС по нативному веществу и ГХ-МС по продуктам гидролиза после дериватизации. По сравнению с подтверждающими методами разработанная методика ТСХ-скрининга обладает экспрессностью, не требует использования дорогостоящего высокотехнологичного оборудования, трудоемкой пробоподготовки, позволяет достоверно выявлять феназепам в моче с концентрацией свыше 1 мкг/мл (предел обнаружения методики).

1. Аведисова А.С. К вопросу о зависимости к бензодиазепинам. Психиатрия и психофармакотерапия. 1999; (1): 12–15.

2. Феназепам. Электронный ресурс. URL: http://www.netnarkotik.ru/fenazepam (13.02.2018)

3. В России озаботились статистикой применения феназепама «без назначения». Электронный ресурс. URL: https://regnum.ru/news/2356075.html (13.02.2018)

4. Карташов В.А., Чернова Л.В., Величко Г.П. ТСХ-скрининг и индексы удерживания токсических веществ. Новые технологии. 2012; (2): 240–247.

5. Поспелова А.А., Карпова Л.Н., Малкова Т.Л. Оценка возможности использования обращенно-фазной тонкослойной хроматографии в химико-токсикологических исследованиях ряда групп лекарственных и химических соединений. Токсикологический вестник. 2012; (2): 20–23.

6. Saitman A., Park H.D., Fitzgerald R.L. False-positive interferences of common urine drug screen immunoassays: a review. J. Analytic. Toxicol. 2014; 38(7): 387–396. PMID: 24986836. DOI: 10.1093/jat/bku075.

7. Mikel C., Pesce A.J, Rosenthal M., West C. Therapeutic monitoring of benzodiazepines in the management of pain: current limitations of point of care immunoassays suggest testing by mass spectrometry to assure accuracy and improve patient safety. Clin. Chim. Acta. 2012; 413(15– 16): 1199–1202. PMID: 22484396. DOI: 10.1016/j.cca.2012.03.017.

8. Bertol E., Vaiano F., Borsotti M., et al. Comparison of immunoassay screening tests and LC–MS-MS for urine detection of benzodiazepines and their metabolites: results of a national proficiency test. J. Analytic. Toxicol. 2013; 37(9): 659–664. PMID: 23943436. DOI: 10.1093/jat/bkt063.

9. Yegles M., Mersch F., Wennig R. Detection of benzodiazepines and other psychotropic drugs in human hair by GC/MS. Forens. Sci. Int. 1997; 84(1–3): 211–218.

10. Maurer H., Pfleger K. Identification and differentiation of benzodiazepines and their metabolites in urine by computerized gas chromatography– mass spectrometry. J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Applicat. 1987; 422: 85–101. PMID: 3437028.

11. Valentine J.L., Middleton R., Sparks C. Identification of urinary benzodiazepines and their metabolites: comparison of automated HPLC and GC-MS after immunoassay screening of clinical specimens. J. Analytic. Toxicol. 1996; 20(6): 416–424. PMID: 8889678.

12. Kratzsch C., Tenberken O., Peters F.T., et al. Screening, library–assisted identification and validated quantification of 23 benzodiazepines, flumazenil, zaleplone, zolpidem and zopiclone in plasma by liquid chromatography/mass spectrometry with atmospheric pressure chemical ionization. J. Mass Spectrom. 2004; 39(8): 856–872. PMID: 15329838.

13. Quintela O., Sauvage F.L., Charvier F., et al. Liquid chromatography– tandem mass spectrometry for detection of low concentrations of 21 benzodiazepines, metabolites, and analogs in urine: method with forensic applications. Clin. Chem. 2006; 52(7): 1346–1355. PMID: 16709625. DOI: 10.1373/clinchem.2005.065631.

14. Белова М.В., Лисовик Ж.А., Клюев А.Е., Колдаев А.А., Остапенко Ю.Н. Химико-токсикологический анализ острых химических отравлений. М.: Графикон Принт, 2007: 66–67: 75–79.

15. Арзамасцев А.П., Раменская Г.В., Родионова Г.М., Кузнецова Н.И., Петухов А.Е. ТСХ-скрининг токсикологически значимых соединений, изолируемых экстракцией и сорбцией. М. ГЭОТАР-Mедиа, 2010: 128–132.

16. Rust K. Y., Baumgartner M.R., Meggiolaro N., Kraemer T. Detection and validated quantification of 21 benzodiazepines and 3 “z-drugs” in human hair by LC–MS/MS //Forensic science international. 2012; 215(1–3): 64–72.