Динамика показателей окислительного стресса и эндогенных факторов сосудистой регуляции у больных при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва церебральных аневризм

ВВЕДЕНИЕ    Основными причинами неудовлетворительного исхода хирургического лечения больных при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии (САК) вследствие разрыва церебральных аневризм являются сосудистый спазм (СС) и отсроченная ишемия мозга. Лизис сгустков крови в субарахноидальном пространстве приводит к высвобождению большого количества различных вазоактивных факторов, которые стимулируют цитотоксические, воспалительные реакции и окислительный стресс, что, возможно, является одной из причин развития СС и вторичного ишемического повреждения головного мозга.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ    Изучение динамики показателей окислительного стресса и факторов эндогенной сосудистой регуляции у больных при нетравматическом САК вследствие разрыва церебральных аневризм.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ       Пролечены и обследованы 80 пациентов в остром периоде САК вследствие разрыва церебральных аневризм. Средний возраст пациентов составил 51,7 года. В качестве контрольной группы (норма) обследовали 25 практически здоровых людей, средний возраст которых составил 32,7±8,6 года. Для исследования использовали сыворотку крови и спинномозговую жидкость пациентов. Точками исследования являлись 0-е, 1-е, 3-и и 7-е сутки после поступления пациента в стационар. Выраженность окислительного стресса оценивали по уровню малонового диальдегида (МДА) и общей антиокислительной активности сыворотки крови (ОАА); вазотоническую функцию эндотелия сосудов — по содержанию стабильных метаболитов оксида азота (NOx) и концентрации ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Биохимические исследования проводили на биохимическом анализаторе ˝Olympus AU2700˝ (Beckman Coulter, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ                Выявлено, что у больных с САК уже при поступлении в стационар имел место выраженный окислительный стресс (повышение уровня МДА, снижение уровня ОАА), который приводил к дисбалансу в эндогенной регуляции сосудистого тонуса (снижение уровня NOx, повышение концентрации АПФ) и усиливался к 7-м суткам после поступления в стационар. Была зафиксирована высокая активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ), пик повышения которой приходился на 7-е сутки наблюдения. Определение активности ЛДГ может быть перспективным в качестве биомаркера ишемического повреждения головного мозга и прогностического показателя развития неблагоприятного исхода.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ           Полученные данные свидетельствуют о необходимости комплексного подхода в лечении пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием. В качестве терапевтической цели наиболее актуально удаление крови из субарахноидального пространства головного мозга для предотвращения усиления окислительного стресса и ангиоспазма.

1. Геморрагический инсульт. Клинические рекомендации. МЗ РФ, 2022. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/523_2 [Дата обращения 20 декабря 2023 г.]

2. Крылов В.В., Дашьян В.Г., Шетова И.М., Кордонский А.Ю., Гринь А. А., Парфенов В.Е. и др. Нейрохирургическая помощь больным с сосудистыми заболеваниями головного мозга в Российской Федерации. Нейрохирургия. 2017;(4):11–20.

3. Крылов В.В., Дашьян В.Г. (ред.) Хирургия аневризм головного мозга при массивном субарахноидальном кровоизлиянии. Москва: АБВПресс; 2021.

4. Campbell BCV, Khatri P. Stroke. The Lancet. 2020;396(10244):129–142. PMID: 32653056 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31179-X

5. Hua W, Chen X, Wang J, Zang W, Jiang C, Ren H, et al. Mechanisms and potential therapeutic targets for spontaneous intracerebral hemorrhage. Brain Hemorrhages. 2020;1(2):99–104. https://doi.org/10.1016/j.hest.2020.02.002

6. Сhen Y, Chen S, Chang J, Wei J, Feng M, Wang R. Perihematomal edema after intracerebral hemorrhage: an update on pathogenesis, risk factors, and therapeutic advances. Frontiers Immunol. 2021;12:740632. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.740632

7. Jiang C, Guo H, Zhang Z, Wang Y, Liu S, Lai J, et al. Molecular, pathological, clinical, and therapeutic aspects of perihematomal edema in different stages of intracerebral hemorrhage. Oxid Med Cell Longev. 2022:3948921. PMID: 36164392 https://doi.org/10.1155/2022/3948921

8. Dodd WS, Laurent D, Dumont AS, Hasan DM, Jabbour PM, Starke RM, et al. Pathophysiology of delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage: a review. J Am Heart Assoc. 2021;10(15):e021845. PMID: 34325514 https://doi.org/10.1161/JAHA.121.021845

9. Pluta RM. Delayed cerebral vasospasm and nitric oxide: review, new hypothesis, and proposed treatment. Pharmacol Ther. 2005;105(1):23–56. PMID: 15626454 https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2004.10.002

10. Sehba FA, Bederson JB. Nitric oxide in early brain injury after subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir Suppl. 2011;110(Pt 1):99–103. PMID: 21116923 https://doi.org/10.1007/978-3-7091-0353-1_18

11. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой. Вопросы медицинской химии. 1987;33(1):118–122. PMID: 2437702

12. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови. Биомедицинская химия. 2004;50(1):79–85. PMID: 15108630

13. Leclerc JL, Garcia JM, Diller MA, Carpenter A-M, Kamat PK, Hoh BL, et al. A comparison of pathophysiology in humans and rodent models of subarachnoid hemorrhage. Front Mol Neurosci. 2018:11:71. PMID: 29623028 https://doi.org/10.3389/fnmol.2018.00071

14. Hayman EG, Patel AP, James RF, Simard JM. Heparin and heparinderivatives in post-subarachnoid hemorrhage brain injury: a multimodal therapy for a multimodal disease. Molecules. 2017;22(5):724. PMID: 28468328 https://doi.org/10.3390/molecules22050724

15. Loftspring MC. Iron and early brain injury after subarachnoid hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2010;30(11):1791–1792. PMID: 20736954 https://doi.org/10.1038/jcbfm.2010.139

16. Cavalli I, Stella C, Stoll T, Mascia L, Salvagno M, Coppalini G, et al. Serum LDH levels may predict poor neurological outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. BMC Neurol. 2023;23(1):228. PMID: 37312033 https://doi.org/10.1186/s12883-023-03282-8

17. Zheng S, Wang H, Chen G, Shangguan H, Yu L, Lin Z, et al. Higher serum levels of lactate dehydrogenase before microsurgery predict poor outcome of aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Front Neurol. 2021:12:720574. PMID: 34456854 https://doi.org/10.3389/fneur.2021.720574

18. Zan X, Deng H, Zhang Y, Wang P, Chong W, Hai Y, et al. Lactate dehydrogenase predicting mortality in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Ann Clin Transl Neurol. 2022;9(10):1565– 1573. PMID: 35984334 https://doi.org/10.1002/acn3.51650