Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование миотоксичности и нейротоксичности бупивакаина в эксперименте у крыс


https://doi.org/10.23934/2223-9022-2019-8-3-288-294

Полный текст:


Аннотация

Актуальность Местные анестетики, проникая внутрь клетки, кроме блокады натриевых каналов воздействуют на другие структуры и процессы, приводя к развитию повреждения клетки.

Цель исследования Изучить повреждающее действие бупивакаина на седалищный нерв и двуглавую мышцу бедра крыс.

Материал и методы Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Плацебо — введение 0,9% раствора хлорида натрия. Исследуемые концентрации бупивакаина — 0,2%, 0,5%, 0,75% и 1%. Под ультразвуковым контролем вводили по 0,2 мл в седалищный нерв параневрально и 0,2 мл внутрь двуглавой мышцы. Забор препаратов: 1-й этап — через 1 час после введения, 2-й этап — через 14 суток.

Результаты При инъекции 0,9% раствора хлорида натрия некроза клеток или апоптоза в мышце и нерве обнаружено не было, выявлены единичные клетки воспалительного типа. Введение всех концентраций бупивакаина вызывало повреждение и воспалительную инфильтрацию мышечной ткани и нервных структур по сравнению с действием 0,9% раствора хлорида натрия. В седалищном нерве выявлены дистрофические изменения нервных волокон, нейтрофильная инфильтрация. В двуглавой мышце бедра определены перимускулярный отек, апоптоз, некроз и полихромазия с исчезновением поперечной исчерченности мускулатуры, формирование сократительных контрактур, появление скоплений воспалительных клеток. Среди воспалительных клеток преобладали нейтрофилы и макрофаги, умеренное количество лимфоцитов. Через 14 суток признаки повреждения и воспалительной инфильтрации уменьшились, но продолжали сохраняться. Исследование показало наличие нейротоксичности и миотоксичности всех четырех концентраций бупивакаина по сравнению с действием 0,9% раствором хлорида натрия. Выявлено сохранение признаков повреждения и воспалительной инфильтрации через 14 суток после введения бупивакаина.

Выводы Показатели повреждения и воспалительной инфильтрации в двуглавой мышце и седалищном нерве через 1 час после введения 0,2, 0,5, 0,75 и 1% растворов бупивакаина больше в сравнении с действием 0,9% раствора хлорида натрия. На 14-е сутки после введения бупивакаина полного восстановления мышечной ткани и периферического нерва не происходило.


Об авторах

Р. Е. Лахин
ФГБУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ
Россия

Лахин Роман Евгеньевич - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6



И. А. Гемуа
ФГБУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ
Россия

Гемуа Инал Ардонбеевич - адъюнкт кафедры анестезиологии и реаниматологии

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6



В. В. Шустров
ФГБУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ
Россия

Шустров Вячеслав Владимирович - адъюнкт кафедры анестезиологии и реаниматологии

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6



Список литературы

1. Putrenko I, Ghavanini AA, Meyer Schöniger KS, Schwarz SK. Central Nervous System-Toxic Lidocaine Concentrations Unmask L-Type Ca2+ Current-Mediated Action Potentials in Rat Thalamocortical Neurons: An In Vitro Mechanism of Action Study. Anesth Analg. 2016;122(5):1360–1369. PMID: 26771269 https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000001158

2. Nakahira K, Oshita K, Itoh M, Takano M, Sakaguchi Y, Ishihara K. Clinical Concentrations of Local Anesthetics Bupivacaine and Lidocaine Differentially Inhibit Human Kir2.x Inward Rectifier K+ Channels. Anesth Analg. 2016;122(4):1038–1047. PMID: 26756912 https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000001137

3. Verlinde M, Hollmann MW, Stevens MF, Hermanns H, Werdehausen R, Lirk P. Local Anesthetic-Induced Neurotoxicity. Int J Mol Sci. 2016;17(3):339. PMID: 26959012 https://doi.org/10.3390/ijms17030339

4. Lirk P, Haller I, Colvin HP, Frauscher S, Kirchmair L, Gerner P, et al. In vitro, lidocaine-induced axonal injury is prevented by peripheral inhibition of the p38 mitogen-activated protein kinase, but not by inhibiting caspase activity. Anesth Analg. 2007;105(6):1657–1664. PMID: 18042864 https://doi.org/10.1213/01.ane.0000286171.78182.e2

5. Neal JM, Barrington MJ, Brull R, Hadzic A, Hebl JR, Horlocker TT, et al. The Second ASRA Practice Advisory on Neurologic Complications Associated With Regional Anesthesia and Pain Medicine: Executive Summary 2015. Reg Anesth Pain Med. 2015;40(5):401–430. PMID: 26288034 https://doi.org/10.1097/AAP.0000000000000286

6. Lirk P, Haller I, Colvin HP, Lang L, Tomaselli B, Klimaschewski L, et al. In Vitro, Inhibition of Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways Protects Against Bupivacaineand Ropivacaine-Induced Neurotoxicity. Anesth Analg. 2008;106(5):1456–1464. PMID: 18420860 https://doi.org/10.1213/ane.0b013e318168514b

7. Cereda CMS, Tofoli GR, Maturana LG, Pierucci A, Nunes LA, FranzMontan M, et al. Local Neurotoxicity and Myotoxicity Evaluation of Cyclodextrin Complexes of Bupivacaine and Ropivacaine. Anesth Analg. 2012;115(5):1234–1241. PMID: 22822189 https://doi.org/10.1213/ANE.0b013e318266f3d9

8. Hussain N, McCartney CJL, Neal JM, Chippor J, Banfield L, Abdallah FW. Local anaesthetic-induced myotoxicity in regional anaesthesia: a systematic review and empirical analysis. Br J Anaesth. 2018;121(4):822– 841. PMID: 30236244 https://doi.org/10.1016/j.bja.2018.05.076

9. El-Boghdadly K, Pawa A, Chin KJ. Local anesthetic systemic toxicity: current perspectives. Local Reg Anesth. 2018;11:35–44. PMID: 30122981 https://doi.org/10.2147/LRA.S154512

10. Neal JM, Salinas FV, Choi DS. Local Anesthetic-Induced Myotoxicity After Continuous Adductor Canal Block. Reg Anesth Pain Med. 2016;41(6):723– 727. PMID: 27662067 https://doi.org/10.1097/AAP.0000000000000466

11. Rhee SM, Chung NY, Jeong HJ, Oh JH. Subacromial Local Anesthetics Do Not Interfere With Rotator Cuff Healing After Arthroscopic Repair. Am J Sports Med. 2018;46(5):1097–1105. PMID: 29470095 https://doi.org/10.1177/0363546517753827

12. Smolka W, Knoesel T, Mueller-Lisse U. Local anesthetic-induced myotoxicity as a cause of severe trismus after inferior alveolar nerve block. Quintessence Int. 2018;49(5):391–396. PMID: 29532814 https://doi.org/10.3290/j.qi.a40051

13. Blum RA, Lim LT, Weir CR. Diplopia following sub-tenon’s anaesthesia: an unusual complication. Int Ophthalmol. 2012;32(2):191–193. PMID: 22350117 https://doi.org/10.1007/s10792-012-9535-3

14. Benoit PW, Yagiela A, Fort NF. Pharmacologic correlation between local anesthetic-induced myotoxicity and disturbances of intracellular calcium distribution. Toxicol Appl Pharmacol. 1980;52(2):187–198. PMID: 7361318 https://doi.org/10.1016/0041-008x(80)90105-2

15. Kim HJ, Sung SR, Seo KS, Lim SW, Yoon TG. Bupivacaine-induced Apoptosis in the Primary Cultured Cardiomyocytes via p38 MAPKs. Korean J Anesthesiol. 2006;50(6):S48-S56. https://doi.org/10.4097/kjae.2006.50.6.S48

16. Barsa J, Batra M, Fink BR, Sumi SM. A comparative in vivo study of local neurotoxicity of lidocaine, bupivacaine, 2-chloroprocaine, and a mixture of 2-chloroprocaine and bupivacaine. Anesth Analg. 1982;61(12):961–967. PMID: 7149299

17. Oz Gergin O, Bayram A, Gergin IS, Aksu R, Yay A, Balcıoglu E, et al. Comparison of myotoxic effects of levobupivacaine, bupivacaine and ropivacaine: apoptotic activity and acute effect on pro-inflammatory cytokines. Biotech Histochem. 2019;94(4):252–260. PMID: 30712387 https://doi.org/10.1080/10520295.2018.1548711

18. Yildiz K, Efesoy SN, Ozdamar S, Yay A, Bicer C, Aksu R, et al. Myotoxic effects of levobupivacaine, bupivacaine and ropivacaine in a rat model. Clin Investig Med. 2011;34(5):E273 PMID: 21968269

19. Sondekoppam RV, Tsui BC. Factors Associated With Risk of Neurologic Complications After Peripheral Nerve Blocks: A Systematic Review. Anesth Analg. 2017;124(2):645–660. PMID: 280067709 https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000001804


Дополнительные файлы

Для цитирования: Лахин Р.Е., Гемуа И.А., Шустров В.В. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование миотоксичности и нейротоксичности бупивакаина в эксперименте у крыс. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2019;8(3):288-294. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2019-8-3-288-294

For citation: Lakhin R.E., Gemua I.A., Shustrov V.V. Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Myotoxicity and Neurotoxicity of Bupivacaine in Rats. Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care". 2019;8(3):288-294. (In Russ.) https://doi.org/10.23934/2223-9022-2019-8-3-288-294

Просмотров: 22

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2223-9022 (Print)
ISSN 2541-8017 (Online)