Применение ингаляционной формы монооксида азота в составе комбинированной терапии симптомного церебрального спазма у пациентов в остром периоде разрыва церебральных аневризм
А. В. Природов,
Е. Ю. Бахарев,
С. В. Журавель,
И. И. Гончарова,
Е. В. Клычникова,
М. В. Синкин,
И. В. Окунева,
А. А. Кочетова,
С. С. Петриков,
А. А. Гринь,
В. В. Крылов https://doi.org/10.23934/2223-9022-2026-15-1-83-92
Аннотация
Актуальность Симптомный церебральный сосудистый спазм (СС) является одним из наиболее опасных осложнений субарахноидального кровоизлияния (САК) вследствие разрыва церебральных аневризм, приводящих к отсроченной ишемии мозга. Патогенез СС связан в том числе с дефицитом эндотелиального вазорелаксирующего фактора — оксида азота (NO). Применение ингаляционного оксида азота может восполнить этот дефицит и способствовать уменьшению выраженности СС, однако клинические данные ограничены.
Цель Оценить возможность применения ингаляционной терапии оксидом азота у пациентов с признаками симптомного сосудистого спазма в остром периоде нетравматического САК вследствие разрыва церебральных аневризм.
Материал и методы Проведена серия клинических наблюдений 9 пациентов (5 женщин, 4 мужчины; 35–74 лет), госпитализированных в НИИ СП им. Н.В. Склифосовского в 2022–2024 годах в острейшем периоде разрыва церебральных аневризм. Основным критерием включения было развитие симптомного СС, резистентного к стандартной терапии (блокаторы кальциевых каналов, индуцированная гипертензия) в течение 1 часа. Всем пациентам выполняли микрохирургическое клипирование аневризмы. Ингаляции оксида азота проводили через лицевую маску аппаратом «Тианокс» в концентрации 55–80 ppm при FiO2 21% до регресса симптоматики. Оценивали клинический неврологический статус, параметры югулярной оксиметрии, показатели окислительного стресса (малоновый диальдегид, общая антиоксидантная активность) и эндогенной сосудистой регуляции (стабильные метаболиты NO (NOx), ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), NOx/АПФ), данные видеоэлектроэнцефалографического мониторинга и компьютерно-томографической (КТ-)перфузии.
Результаты На фоне ингаляционной терапии у 8 пациентов из 9 отмечен регресс симптомного СС, включая полное восстановление неврологических функций у 5 пациентов. Средний срок до регресса симптоматики — от 3 до 21 часа. У 2 пациентов при преждевременной отмене терапии наблюдали рецидив симптомов, что потребовало возобновления сеансов. КТ-перфузия на 7-е сутки у 4 пациентов показала обратимые очаговые нарушения перфузии головного мозга. Побочных эффектов (метгемоглобинемия более 3,5%, гипотензия, образование токсических концентраций диоксида азота (NO2)) не зарегистрировано. Летальность (n=2) была обусловлена внечерепными осложнениями.
Заключение Ингаляционная терапия оксидом азота у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и симптомным сосудистым спазмом на самостоятельном дыхании безопасна и потенциально эффективна для быстрого регресса неврологических проявлений и улучшения перфузии мозга.
Ключевые слова
При поддержке: Работа выполнена при поддержке гранта АНО (Соглашение No 1603-32/23с)
Об авторах
А. В. Природов
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ
Россия
Россия
Природов Александр Владиславович - доктор медицинских наук, заведующий нейрохирургическим отделением, ведущий научный сотрудник отделения неотложной нейрохирургии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; профессор кафедры фундаментальной нейрохирургии ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, заслуженный врач города Москвы.
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Е. Ю. Бахарев
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Россия
Россия
Бахарев Евгений Юрьевич - кандидат медицинских наук, врач-нейрохирург, старший научный сотрудник отделения неотложной нейрохирургии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3
С. В. Журавель
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» МЗ РФ, Научно-образовательный институт непрерывного профессионального образования им. Н.Д. Ющука
Россия
Россия
Журавель Сергей Владимирович - доктор медицинских наук, заведующий научным отделением анестезиологии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; профессор кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной медицины ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ; доцент кафедры анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии имени профессора В.Д. Малышева ЛФ ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ.
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 127206, Москва, ул. Вучетича, д. 9а
И. И. Гончарова
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Россия
Россия
Гончарова Ирина Игоревна - кандидат медицинских наук, врач анестезиолог-реаниматолог, старший научный сотрудник отделения анестезиологии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3
Е. В. Клычникова
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ
Россия
Россия
Клычникова Елена Валерьевна - кандидат медицинских наук, заведующая научной клинико-биохимической лабораторией экстренных методов исследования ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
М. В. Синкин
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Россия
Россия
Синкин Михаил Владимирович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения неотложной нейрохирургии, руководитель лаборатории нейрофизиологии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3
И. В. Окунева
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Россия
Россия
Окунева Ирина Владимировна - научный сотрудник, врач функциональной диагностики нейрохирургического отделения ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3
А. А. Кочетова
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Россия
Россия
Кочетова Алёна Алексеевна - младший научный сотрудник клинико-биохимической лаборатории экстренных методов исследования ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3
С. С. Петриков
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» МЗ РФ, Научно-образовательный институт непрерывного профессионального образования им. Н.Д. Ющука
Россия
Россия
Петриков Сергей Сергеевич - академик РАН, доктор медицинских наук, директор ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; заведующий кафедрой анестезиологии, реаниматологии и неотложной медицины Научно-образовательного института непрерывного профессионального образования им. Н.Д. Ющука ФГБОУ ВО Российский университет медицины МЗ РФ.
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3; 127206, Москва, ул. Вучетича, д. 9а
А. А. Гринь
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Россия
Россия
Гринь Андрей Анатольевич - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, заведующий научным отделением неотложной нейрохирургии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; профессор кафедры фундаментальной нейрохирургии ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ (Пироговский Университет).
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3
В. В. Крылов
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ
Россия
Россия
Крылов Владимир Викторович - академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой фундаментальной нейрохирургии ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ (Пироговский Университет); главный научный сотрудник отделения неотложной нейрохирургии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Список литературы
1. Крылов В.В., Винокуров А.Г., Дашьян В.Г., Лукьянчиков В.А., Полунина Н.А., Природов А.В. Микрохирургия аневризм сосудов головного мозга. Москва: АБВ-Пресс; 2022.
2. Крылов В.В., Шатохин Т.А., Шетова И.М., Элиава Ш.Ш., Белоусова О.Б., Айрапетян А.А. и др. Российское исследование по хирургии аневризм головного мозга: продолжение (РИХА II). Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2024;88(1):7–20. https://doi.org/10.17116/neiro2024880117
3. SVIN COVID-19 Global SAH Registry. Global impact of the COVID-19 pandemic on subarachnoid haemorrhage hospitalisations, aneurysm treatment and in-hospital mortality: 1-year follow-up. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022;93(10):1028–1038. PMID:35902229 https://doi.org/10.1136/jnnp-2022-329200
4. Hijdra A, Brouwers PJ, Vermeulen M, van Gijn J. Grading the amount of blood on computed tomograms after subarachnoid hemorrhage. Stroke. 1990;21(8):1156–1161. PMID: 2389295 https://doi.org/10.1161/01.str.21.8.1156
5. Frontera JA, Claassen J, Schmidt JM, Wartenberg KE, Temes R, Connolly ES Jr, et al. Prediction of symptomatic vasospasmafter subarachnoid hemorrhage: the modified fisher scale. Neurosurgery. 2006;59(1):21–27. PMID: 16823296 https://doi.org/10.1227/01.neu.0000243277.86222.6c
6. Vergouwen MD, Vermeulen M, van Gijn J, Rinkel GJ, Wijdicks EF, Muizelaar JP, et al. Definition of delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage as an outcome event in clinical trials and observational studies: proposal of a multidisciplinary research group. Stroke. 2010;41(10):2391–2395. PMID: 20798370 https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.589275
7. Fung C, Z’Graggen WJ, Jakob SM, Gralla J, Haenggi M, Rothen HU, et al. Inhaled nitric oxide treatment for aneurysmal SAH patients with delayed cerebral ischemia. Front Neurol. 2022;13:817072. PMID: 35250821 https://doi.org/10.3389/fneur.2022.817072
8. Ванин А.Ф. Влияние экзогенного и эндогенного оксида азота на организм человека и животных. Пульмонология. 2024;34(3):311–325. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-34-3-311-325
9. Price AD, Baucom MR, Blakeman TC, Smith M, Gomaa D, Caskey C, et al. Just Say NO: Inhaled Nitric Oxide Effect on Respiratory Parameters Following Traumatic Brain Injury in Humans and a Porcine Model. J Surg Res. 2024;296:497–506. PMID: 38325012 https://doi.org/10.1016/j.jss.2023.12.045
10. Barr FE, Macrae D. Inhaled nitric oxide and related therapies. Pediatr Crit Care Med. 2010;11(2 Suppl):S30–S36. PMID: 20216160 https://doi.org/10.1097/PCC.0b013e3181c76b42
11. Sardo S, Osawa EA, Finco G, Gomes Galas FRB, de Almeida JP, Cutuli SL, et al. Nitric oxide in cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018;32(6):2512–2519. PMID: 29703580 https://doi.org/10.1053/j.jvca.2018.02.003
12. Kalashnikova TP, Kamenshchikov NO, Arsenyeva YA, Podoksenov YK, Kravchenko IV, Kozulin MS, et al. High-dose inhaled NO for the prevention of nosocomial pneumonia after cardiac surgery under cardiopulmonary bypass: A proof-of-concept prospective randomised study. Pulmonology. 2025;31(1):2471706. PMID: 40019284 https://doi.org/10.1080/25310429.2025.2471706
Рецензия
Для цитирования:
Природов А.В., Бахарев Е.Ю., Журавель С.В., Гончарова И.И., Клычникова Е.В., Синкин М.В., Окунева И.В., Кочетова А.А., Петриков С.С., Гринь А.А., Крылов В.В. Применение ингаляционной формы монооксида азота в составе комбинированной терапии симптомного церебрального спазма у пациентов в остром периоде разрыва церебральных аневризм. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2026;15(1):83-92. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2026-15-1-83-92
For citation:
Prirodov A.V., Bakharev E.Yu., Zhuravel S.V., Goncharova I.I., Klychnikova E.V., Sinkin M.V., Okuneva I.V., Kochetova A.A., Petrikov S.S., Grin A.A., Krylov V.V. Use of Inhaled Nitric Oxide as Part of Combination Therapy for Symptomatic Cerebral Vasospasm in Patients in the Acute Period After Rupture of Cerebral Aneurysms. Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care". 2026;15(1):83-92. (In Russ.) https://doi.org/10.23934/2223-9022-2026-15-1-83-92
Просмотров:
120
JATS XML
.jpg)
Послать статью по эл. почте 