Частота алкогольного делирия на фоне острых отравлений психофармакологическими препаратами и разъедающими веществами и его профилактика с помощью кишечного лаважа. К вопросу о патогенезе алкогольного делирия

АКТУАЛЬНОСТЬ. У лиц, страдающих алкогольной зависимостью, поступивших в стационар с интеркуррентным заболеванием, вероятность алкогольного делирия (АлД) высока, поэтому поиск средств его профилактики актуален.

ЦЕЛЬ. Изучить частоту развития АлД у больных с отравлениями психофармакологическими препаратами и разъедающими веществами и оценить эффективность кишечного лаважа (КЛ) в качестве его профилактики.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Проведено проспективное исследование, участниками которого были 287 больных (наблюдаемая группа). Из них 162 с отравлением психофармакологическими препаратами (ОПФП) и 125 — разъедающими веществами (ОРВ), которым с целью детоксикации и коррекции метаболических расстройств провели КЛ.

Проведен ретроспективный анализ результатов обследования 211 больных с ОПФП и 102 — ОРВ (всего 313 больных — группа сравнения), которые КЛ не получали. По гендерному признаку, возрасту и тяжести одноименных отравлений больные в группах были сопоставимы.

Тяжесть ОПФП соответствовала 2б стадии, а тяжесть ОРВ — химическому ожогу 2–3-й степени верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, включая желудок. У всех больных отмечались метаболические нарушения, требовавшие коррекции.

Точками исследования являлись частота АлД и продолжительность лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе сравнения на фоне ОПФП и ОРВ АлД развился соответственно у 57,8% и 56,9%. В наблюдаемой группе при тех же нозологических формах отравлений АлД развился в 6,8% и 12% случаев соответственно. Межгрупповые различия в частоте развития АлД при одноименных видах отравлений имели статистическую значимость (р<0,05 по кр. U).

Пребывание в ОРИТ больных АлД при ОРВ, которые ранее получили КЛ, оказалось на 10 дней короче, чем в группе сравнения, а при ОПФП — короче на 11 дней. Такое различие имело статистическую значимость (р<0,05 по кр. U).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные результаты показали эффективность кишечного лаважа как метода профилактики алкогольного делирия у лиц с алкогольной зависимостью. Обнаруженный феномен снижения риска развития алкогольного делирия у пациентов, получивших кишечный лаваж, позволяет предположить, что патогенез алкогольного делирия ассоциирован с морфологическими и функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта, ключевым звеном которых является пролиферация сверх нормы микрофлоры, для жизнедеятельности которой необходим этанол. Снижение риска алкогольного делирия в группе больных, получивших в комплексном лечении кишечный лаваж, очевидно связано с лечебными механизмами последнего — детоксикацией организма и коррекцией нарушений гомеостаза, в том числе микробиоты кишечника путём элиминации этанол-зависимой микрофлоры и её токсинов.

ВЫВОДЫ. 1. На фоне отравлений психофармакологическими препаратами и разъедающими веществами у лиц, страдающих алкоголизмом, возникает алкогольный делирий — соответственно в 57,8% и 56,9% случаев.

2. При использовании кишечного лаважа в комплексном лечении при тех же отравлениях частота алкогольного делирия составляет 6,8% и 12,0% соответственно, что в 8,5 и 4,7 раза реже, чем при стандартном лечении. Такое различие имеет статистическую значимость (p<0,05).

3. Кишечный лаваж способствует сокращению срока пребывания больных, перенёсших алкогольный делирий, в отделении интенсивной терапии в 2,6 и 2,7 раза при острых отравлениях психофармакологическими препаратами и разъедающими веществами, соответственно. Это различие имеет статистическую значимость (p<0,05).

ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ. Касались возраста от 28 до 55 лет, наличия у больных с отравлением психофармакологическими препаратами или разъедающими веществами формулировки в клиническом диагнозе «Синдром зависимости от алкоголя. F10 по МКБ10», кишечный лаваж в объёме не менее 12 (9; 15) л.

1. Лужников Е.А. (ред.). Неотложная клиническая токсикология: руководство для врачей . Москва: Медпрактика, 2007.

2. Остапенко Ю.Н. (ред.) Токсическое действие разъедающих веществ. Токсическое действие мыл и детергентов. Федеральные клинические рекомендации. Москва, 2014.

3. Зайковский В.В., Лужников Е.А., Суходолова Г.Н., Петров С.И., Клычникова Е.В., Александровский В.Н. и др. Применение гипохлорита натрия в терапии алкогольного абстинентного синдрома при острых отравлениях этанолом. Токсикологический вестник. 2010;2:10–16.

4. Муронов А.Е. Алкогольный делирий: ранняя диагностика и принципы интенсивной терапии. Обзор литературы. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2020;(1):53–65. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2020-1-53-65

5. Grover S, Ghosh A. Delirium Tremens: Assessment and Management. J Clin Exp Hepatol. 2018;8(4):460–470. PMID: 30564004. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2018.04.012

6. Mennecier D, Thomas M, Arvers P, Corberand D, Sinayoko L, Bonnefoy S, et al. Factors predictive of complicated or severe alcohol withdrawal in alcohol dependent inpatients. Gastroenterol Clin Biol. 2008;32(8–9):792–797. PMID: 18757147. https://doi.org/10.1016/j.gcb.2008.06.004

7. Chan GM, Hoffman RS, Gold JA, Whiteman PJ, Goldfrank LR, Nelson LS. Racial variations in the incidence of severe alcohol withdrawal. J Med Toxicol. 2009;5(1):8–14. PMID: 19191209. https://doi.org/10.1007/BF03160974

8. Skrobik Y. Delirium prevention and treatment. Anesthesiol Clin. 2011;29(4):721–727. PMID: 22078919. https://doi.org/10.1016/j.anclin.2011.09.010

9. Salottolo K, McGuire E, Mains CW, van Doorn EC, Bar-Or D. Occurrence, Predictors, and Prognosis of Alcohol Withdrawal Syndrome and Delirium Tremens Following Traumatic Injury. Crit Care Med. 2017;45(5):867–874. PMID: 28266937. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000002371

10. Кекелидзе З.И., Земсков А.П., Филимонов Б.А. Тяжелый алкогольный делирий. РМЖ. 1998;(2):103–108.

11. Маткевич В.А. Кишечный лаваж. В кн.: Лужников Е.А. (ред.). Медицинская токсикология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медицина, 2012. Гл. 4. С. 162–186.

12. Jang SH, Woo YS, Lee SY, Bahk WM. The Brain-Gut-Microbiome Axis in Psychiatry. Int J Mol Sci. 2020;21(19):7122. PMID: 32992484. https://doi.org/10.3390/ijms21197122

13. Strandwitz P. Neurotransmitter modulation by the gut microbiota. Brain Res. 2018;1693(Pt B):128–133. PMID: 29903615. https://doi.org/0.1016/j.brainres.2018.03.015

14. Hamamah S, Aghazarian A, Nazaryan A, Hajnal A, Covasa M. Role of Microbiota-Gut-Brain Axis in Regulating Dopaminergic Signaling. Biomedicines. 2022;10(2):436. PMID: 35203645. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020436

15. Breit S, Kupferberg A, Rogler G, Hasler G. Vagus Nerve as Modulator of the Brain-Gut Axis in Psychiatric and Inflammatory Disorders. Front Psychiatry. 2018;9:44. PMID: 29593576. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2018.00044

16. Reigstad CS, Salmonson CE, Rainey JF 3rd, Szurszewski JH, Linden DR, Sonnenburg JL, et al. Gut microbes promote colonic serotonin production through an effect of short-chain fatty acids on enterochromaffin cells. FASEB J. 2015;29(4):1395–1403. PMID: 25550456. https://doi.org/10.1096/fj.14-259598

17. Borre YE, O’Keeffe GW, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota and neurodevelopmental windows: implications for brain disorders. Trends Mol Med. 2014;20(9):509–518. PMID: 24956966. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2014.05.002

18. Fung TC, Olson CA, Hsiao EY. Interactions between the microbiota, immune and nervous systems in health and disease. Nat Neurosci. 2017;20(2):145–155. PMID: 28092661. https://doi.org/10.1038/nn.4476

19. Dalile B, Van Oudenhove L, Vervliet B, Verbeke K. The role of short-chain fatty acids in microbiota-gut-brain communication. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(8):461–478. PMID: 31123355. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0157-3.

20. Lal S, Kirkup AJ, Brunsden AM, Thompson DG, Grundy D. Vagal afferent responses to fatty acids of different chain length in the rat. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;281(4):G907–G915. PMID: 11557510. https://doi.org/10.1152/ajpgi.2001.281.4.G907.

21. Маткевич В.А., Лужников Е.А., Белова М.В., Евдокимова Н.В., Сыромятникова Е.Д., Курилкин Ю.А. Роль кишечной транслокации в генезе эндотоксемии при острых отравлениях и детоксикационный эффект кишечного лаважа. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2015;(4):16–21.

22. Маткевич В.А., Ткешелашвили Т.Т., Воробьева А.Г., Столбова Н.Е., Поцхверия М.М., Гольдфарб Ю.С. Роль кишечной транслокации в патогенезе пневмонии при острых отравлениях и вклад кишечного лаважа в ее профилактику и разрешение. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2024;13(2):212–225. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2024-13-2-212-225

23. Маткевич В.А., Поцхверия М.М., Симонова А.Ю., Суходолова Г.Н., Белова М.В., Биткова Е.Е. Коррекция нарушений параметров гомеостаза с помощью солевого энтерального раствора при острых отравлениях психофармакологическими препаратами. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2020;9(4):551–563. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-4-551-563

24. Маткевич В.А., Поцхверия М.М., Симонова А.Ю., Васина Т.А., Петриков С.С. Коррекция нарушений микробиоценоза кишечника с помощью кишечного лаважа при острых отравлениях. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2021;10(2):285–292. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2021-10-2-285-292

25. Wiatrak B, Balon K, Jawień P, Bednarz D, Jęśkowiak I, Szeląg A. The Role of the Microbiota-Gut-Brain Axis in the Development of Alzheimer’s Disease. Int J Mol Sci. 2022;23(9):4862. PMID: 35563253. https://doi.org/10.3390/ijms23094862

26. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. Москва: KMK Scientific Press, 2003.

27. Дзгоева Ф.Х., Егшатян Л.В. Кишечная микробиота и сахарный диабет типа 2. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018;7(3):55–63. https://doi.org/10.24411/2304-9529-2018-13005

28. Ахмедов В.А., Голоктионова А.А., Исаева А.С. Ожирение и микробиота кишечника. Лечащий врач. 2019;(7):68–71.

29. Милюхина И.В., Ермоленко Е.И., Иванова А.С., Суворов А.Н. Роль микробиоты желудочно-кишечного тракта в патогенезе болезни Паркинсона. Неврологический журнал. 2017; 22(6): 280–286. https://doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-6-280-286

30. Афинеевская А.Ю., Мальков О.А., Говорухина А.А. Роль кишечной микробиоты в патогенезе атеросклероза и перспективные меры профилактики (обзор). Журнал медико-биологических исследований. 2020;8(2):184–193. https://doi.org/10.37482/2542-1298-Z009

31. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: в 3 т. Т.I. Микрофлора человека и животных и ее функции. Москва: ГРАНТЪ, 1998.

32. Sonnenburg JL, Bäckhed F. Diet-microbiota interactions as moderators of human metabolism. Nature. 2016;535(7610):56–64. PMID: 27383980. https://doi.org/10.1038/nature18846

33. Кипрушкина Е.И., Колодязная В.С., Филиппов В.И., Шестопалова И. А., Бройко Ю.В., Андрухова К.О. и др. Значение фактора питания в формировании кишечного микробиома. Вестник Международной академии холода. 2020;(2):52–59. https://doi.org/10.17586/1606-4313-2020-19-2-52-59

34. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Питание, микробиоценоз и интеллект человека. Санкт-Петербург: СпецЛит, 2006.

35. Богданова Е.А., Фетисов Р.Н., Несвижский Ю.В., Королев А.А., Зверев В.В. Роль пищевого фактора в формировании разнообразия характеристик фекального микробиоценоза у крыс. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2008;(1):23–26. PMID: 18318152.

36. Dubinkina VB, Tyakht AV, Odintsova VY, Yarygin KS, Kovarsky BA, Pavlenko AV, et al. Links of gut microbiota composition with alcohol dependence syndrome and alcoholic liver disease. Microbiome. 2017;5(1):141. PMID: 29041989. https://doi.org/10.1186/s40168-017-0359-2

37. Queipo-Ortuño MI, Boto-Ordóñez M, Murri M, Gomez-Zumaquero JM, Clemente-Postigo M, Estruch R, et al. Influence of red wine polyphenols and ethanol on the gut microbiota ecology and biochemical biomarkers. Am J Clin Nutr. 2012;95(6):1323–1334. PMID: 22552027. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.027847.

38. Бакулин И.Г., Шаликиани Н.В. Алкоголь и изменения микрофлоры кишечника: современные представления. Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2016;1(118):38–42.

39. Silva-Gomes S, Decout A, Nigou J. Pathogen-Associated Molecular Patterns (PAMPs). In: Parnham M. (ed.) Encyclopedia of Inflammatory Diseases. Birkhäuser, Basel; 2014. https://doi.org/10.1007/978-3-0348-0620-6_35-1

40. Никитенко В.И., Захаров В.В., Бородин А.В., Симоненко Е.В., Копылов В.А., Фомина М.В. Роль транслокации бактерий в патогенезе хирургической инфекции. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2001;(2):63–66.

41. Третьяков Е.В., Варганов М.В., Нифонтова Е.Е. Современный взгляд на кишечную транслокацию бактерий как основную причину гнойно-септических осложнений при деструктивном панкреатите. Успехи современного естествознания. 2013;(9):78–80.

42. Трухан Д.И., Чусова Н.А. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости кишечника в реальной клинической практике. Терапия. 2020;6(8):174–185. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.8.174-185

43. Gorky J, Schwaber J. The role of the gut-brain axis in alcohol use disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016;65:234–241. PMID: 26188287. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2015.06.013