Предикторы смертельного исхода у коморбидных пациентов с тромботическими осложнениями: одноцентровое ретроспективное кросс-секционное исследование

   ВВЕДЕНИЕ. Несмотря на достигнутые в современной медицине успехи в лечении тромбозов различного генеза, прогноз тромботических осложнений у коморбидных пациентов остается крайне неблагоприятным. На текущий момент имеется потребность в смещении фокуса, направленного на лечение тромботических осложнений, в сторону профилактики тромбозов, а также способности к прогнозированию развития осложнений и, самое главное, смертельного исхода (СИ). В связи с этим резко возрастает потребность в разработке относительно недорогих, но эффективных методов, направленных на выявление рисков развития неблагоприятных исходов.

   ЦЕЛЬ. Определить клинико-лабораторные предикторы СИ у коморбидных пациентов с тромботическими осложнениями.

   МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. В ретроспективное кросс-секционное исследование включены 288 пациентов, госпитализированных в ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в 2021 году. Минимальный возраст составил 21 год, максимальный — 96 лет, медиана 68 (59,0; 76,5) лет; мужчин было 164 (56,9 %), женщин — 124 (43,1 %). В I группу вошли 219 (76,04 %) пациентов с тромботическими осложнениями; во II группу — 69 (23,95 %) пациентов с СИ. Распределение тромботических осложнений выглядело следующим образом: тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) диагностирована у 32 (11,11 %) пациентов, острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST — у 42 (14,58 %), артериальный тромбоз — у 109 (37,84 %), венозный тромбоз — у 66 (22,91 %), тромбофлебит — у 30 (10,41 %) и системная тромбоэмболия — у 7 (3,12 %).

   РЕЗУЛЬТАТЫ. Проведен анализ результатов исследований, и было установлено, что снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации до уровня, соответствующего хронической болезни почек С3 и ниже (площадь под ROC-кривой (AUC) — 0,881, чувствительность — 86,92 %, специфичность — 85,71 %), снижение концентрации гемоглобина до менее чем 120 г/л (AUC — 0,690, чувствительность — 77,21 %, специфичность — 55,1 %), а также гипоальбуминемия (AUC — 0,905, чувствительность — 78,89 %, специфичность — 91,18 %) статистически значимо повышали вероятность СИ в 19 (ОШ 19,276; 95 % ДИ [7,792–47,687]; p<0,001), 4 (ОШ 4,158; 95 % ДИ [2,177–7,939]; p < 0,001) и 30 (ОШ 30,000; 95 % ДИ [9,933–90,610]; p < 0,001) раз соответственно. Однофакторная модель логистической регрессии установила, что независимый вклад в прогнозирование СИ вносили такие заболевания, как: ишемическая болезнь сердца (ОШ 8,6; 95 % ДИ [2,6–28,466]; p < 0,001), хроническая сердечная недостаточность (ОШ 13,714; 95 % ДИ [4,784–39,313]; p < 0,001), фибрилляция предсердий (ОШ 3,455; 95 % ДИ [1,830–6,525]; p < 0,001), сахарный диабет II типа (ОШ 2,5; 95 % ДИ [1,286–4,858]; p = 0,007), постинфарктный кардиосклероз (ОШ 3,734; 95 % ДИ [1,953–7,142]; p < 0,001), перенесенное острое нарушение мозгового кровоснабжения (ОШ 3,319; 95 % ДИ [1,519–6,490]; p = 0,002). В ходе проводимого исследования было рассчитано отношение уровня плазменного альбумина к уровню в ней креатинина (sACR). С помощью ROC-анализа установлена пороговая точка отсечения sACR = 0,33 г/мкмоль, при которой прогнозировался СИ. AUC для sACR составила 0,920, чувствительность метода — 84,3 %, специфичность — 85,29 %. Было установлено, что при значении sACR менее 0,33 г/мкмоль вероятность развития СИ повышается в 26 раз (ОШ 26,3806; 95 % ДИ [9,45–73,57]; p < 0,001).

   ВЫВОД. Определение показателя sACR может использоваться для стратификации прогноза смертельного исхода у коморбидных пациентов с тромботическими осложнениями.

1. van den Akker M, Buntinx F, Knottnerus JA. Comorbidity or multimorbidity: what’s in a name? A review of literature. Eur J General Pract. 1996;2(2):65–70. PMID: 11438407 doi: 10.1016/j.arr.2011.03.003

2. Triposkiadis F, Xanthopoulos A, Butler J. Cardiovascular aging and heart failure: JACC review topic of the week. J Am Coll Cardiol. 2019;74(6):804–813. PMID: 31395131 doi: 10.1016/j.jacc.2019.06.053

3. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005;352(16):1685–1695. PMID: 15843671 doi: 10.1056/nejmra043430

4. Libby P, Ridker PM, Hansson GK; Leducq Transatlantic Network on Atherothrombosis. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol. 2009;54(23):2129–2138. PMID: 19942084 doi: 10.1016/j.jacc.2009.09.009

5. Вербовой А.Ф., Цанава И.А., Вербовая Н.И. Медицина XXI века: в фокусе коморбидность. Университетская медицина Урала. 2017;3(2):27–31.

6. Grenon SM, Vittinghoff E, Owens CD, Conte MS, Whooley M, Cohen BE. Peripheral artery disease and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease: insights from the Heart and Soul Study. Vasc Med. 2013;18(4):176–184. PMID: 23835937 doi: 10.1177/1358863X13493825

7. Giordano NJ, Jansson PS, Young MN, Hagan KA, Kabrhel C. Epidemiology, pathophysiology, stratification, and natural history of pulmonary embolism. Tech Vasc Interv Radiol. 2017;20(3):135–140. PMID: 29029707 doi: 10.1053/j.tvir.2017.07.002

8. Zuo L, Prather ER, Stetskiv M, Garrison DE, Meade JR, Peace TI, et al. Inflammaging and oxidative stress in human diseases: from molecular mechanisms to novel treatments. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4472. PMID: 31510091 doi: 10.3390/ijms20184472

9. Steyers CM 3^rd, Miller FJ Jr. Endothelial dysfunction in chronic inflammatory diseases. Int J Mol Sci. 2014;15(7):11324–11349. PMID: 24968272 doi: 10.3390/ijms150711324

10. Sun HJ, Wu ZY, Nie XW, Bian JS. Role of endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the link between inflammation and hydrogen sulfide. Front Pharmacol. 2020;10:1568. PMID: 32038245 doi: 10.3389/fphar.2019.01568 eCollection 2019.

11. Price J, Lord JM, Harrison P. Inflammaging and platelet hyperreactivity: a new therapeutic target? J Thromb Haemost. 2020;18(1):3–5. PMID: 31894663 doi: 10.1111/jth.14670

12. Kim S, McClave SA, Martindale RG, Miller KR, Hurt RT. Hypoalbuminemia and clinical outcomes: what is the mechanism behind the relationship? Am Surg. 2017;83(11):1220–1227. PMID: 29183523 doi: 10.1177/000313481708301123

13. Jørgensen KA, Stoffersen E. On the inhibitory effect of albumin on platelet aggregation. Thromb Res. 1980;17(1–2):13–18. PMID: 6990546 doi: 10.1016/0049-3848(80)90289-3

14. Aldecoa C, Llau JV, Nuvials X, Artigas A. Role of albumin in the preservation of endothelial glycocalyx integrity and the microcirculation : a review. Ann Intensive Care. 2020;10(1):85. PMID: 32572647 doi: 10.1186/s13613-020-00697-1

15. Arques S. Human serum albumin in cardiovascular diseases. Eur J Intern Med. 2018;52:8–12. PMID: 29680174 doi: 10.1016/j.ejim.2018.04.014

16. Wiedermann CJ, Wiedermann W, Joannidis M. Hypoalbuminemia and acute kidney injury: a meta-analysis of observational clinical studies. Intensive Care Med. 2010;36(10):1657–1665. PMID: 20517593 doi: 10.1007/s00134-010-1928-z

17. Wiedermann CJ, Wiedermann W, Joannidis M. Causal relationship between hypoalbuminemia and acute kidney injury. World J Nephrol. 2017;6(4):176–187. PMID: 28729966 doi: 10.5527/wjn.v6.i4.176

18. Hansrivijit P, Yarlagadda K, Cheungpasitporn W, Thongprayoon C, Ghahramani N. Hypoalbuminemia is associated with increased risk of acute kidney injury in hospitalized patients: A meta-analysis. J Crit Care. 2021;61:96–102. PMID: 33157311 doi: 10.1016/j.jcrc.2020.10.013

19. Podkowińska A, Formanowicz D. Chronic kidney disease as oxidative stress-and inflammatory-mediated cardiovascular disease. Antioxidants (Basel). 2020;9(8):752. PMID: 32823917 doi: 10.3390/antiox9080752

20. Hillege HL, Fidler V, Diercks GF, van Gilst WH, de Zeeuw D, van Veldhuisen DJ, et al.; Prevention of Renal and Vascular End Stage Disease (PREVEND) Study Group. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardiovascular mortality in general population. Circulation. 2002;106(14):1777–1782. PMID: 12356629 doi: 10.1161/01.cir.0000031732.78052.81

21. Schmieder RE. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? J Hypertens Suppl. 2006;24(2):S31–35. PMID: 16601559 doi: 10.1097/01.hjh.0000220101.57896.cd

22. Liu S, Niu J, Wu S, Xin Z, Zhao Z, Xu M, et al. Urinary albumin-to-creatinine ratio levels are associated with subclinical atherosclerosis and predict CVD events and all-cause deaths: a prospective analysis. BMJ Open. 2021;11(3):e040890. PMID: 33658258 doi: 10.1136/bmjopen-2020-040890

23. Inoue K, Streja E, Tsujimoto T, Kobayashi H. Urinary albumin-to-creatinine ratio within normal range and all-cause or cardiovascular mortality among US adults enrolled in the NHANES during 1999–2015. Ann Epidemiol. 2021;55:15–23. PMID: 33338645 doi: 10.1016/j.annepidem.2020.12.004

24. Liu H, Zhang J, Yu J, Li D, Jia Y, Cheng Y, et al. Prognostic value of serum albumin-to-creatinine ratio in patients with acute myocardial infarction: Results from the retrospective evaluation of acute chest pain study. Medicine (Baltimore). 2020;99(35):e22049. PMID: 32871964 doi: 10.1097/MD.0000000000022049