Морфофункциональная характеристика отека-набухания коры головного мозга белых крыс после тяжелой черепно-мозговой травмы без и на фоне применения L-лизина эсцината

Цель Исследование посвящено морфометрической оценке проявлений отека-набухания соматосенсорной коры (ССК) головного мозга белых крыс после тяжелой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ) на фоне использования в качестве лечебного воздействия L-лизина эсцината.

Методы исследования Использована окраска срезов гематоксилином-иозином и методы морфометрии. На тонких (4 мкм) серийных фронтальных срезах ССК изучены нейроны и микрососуды в контроле (интактные животные, n=5), через 1 (n=5), 3 (n=5), 5 (n=5), 7 (n=5) и 14 (n=5) суток после травмы без лечения (n=25, группа сравнения) и с лечением (n=25, основная группа). На цветных растровых изображениях (объектив х100) с помощью плагин-фильтра “Find Maxima” определяли зоны максимальной яркости, которые затем анализировали с помощью “Analyze Particles” из программы ImageJ 1.52s. Зоны соответствовали участкам ССК с высокой степенью гидратации нервной ткани - отек-набухание. Статистические гипотезы проверяли с помощью непараметрических критериев.

Результаты и обсуждение У контрольных животных отмечена низкая степень гидратации нервной ткани ССК (относительная площадь 3−8%). В группе сравнения через 1 и 3 суток после ТЧМТ очаги отека-набухания охватывали до 30% ССК, через 5 суток - до 15%, через 7 суток - до 20%, через 15 - до 18%. Отмечалась значительная гетероморфность и гетерогенность изменений в нейропиле, вокруг нейронов и сосудов. В динамике посттравматического периода доля крупных очагов отека-набухания (интра- и перинейрональных, периваскулярных) снижалась. В основной группе через одни сутки после ТЧМТ было статистически значимо меньшее количество очагов отека-набухания и их общая относительная площадь была меньше, чем в группе сравнения. Значительно уменьшался разброс значений данных переменных. Наиболее эффективно L-лизина эсцинат действовал на водный баланс в остром посттравматическом периоде (1-е и 3-и сутки). Препарат «сглаживал»  пики проявлений (количество, площадь очагов) отека-набухания: значения изученных морфометрических показателей статистически значимо отличались. Следовательно, морфометрическиепризнаки гидропической дистрофии после ТЧМТ выявлялись в обеих изученных группах на протяжении 15 суток наблюдения.

Заключение После ТЧМТ увеличивалась степень гидратации нервной ткани ССК. L-лизин эсцинат статистически значимо уменьшал проявления гидропической дистрофии. Особенно выраженное влияние препарата на степень гидратации нервной ткани отмечено в раннем посттравматическом периоде.

1. Аханов Г.Ж., Дюсембеков Е.К., Нурбакыт А.Н. Клинико-эпидемиологические аспекты черепно-мозговой травмы. Нейрохирургия и неврология Казахстана. 2017;2(47):65–71.

2. Лихтерман Л.Б. Черепно-мозговая травма. Диагностика и лечение. Москва; ГЭОТАР-Медиа; 2014.

3. Крылов В.В., Коновалов А.Н., Дашьян В.Г., Кондаков Е.Н., Таняшин С.В., Горелышев С.К. и др. Состояние нейрохирургической службы Российской Федерации. Журнал Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 2017;1(81):5–12.

4. Hackenberg K, Unterberg A. Schädel-Hirn-Trauma [Traumatic brain injury]. Nervenarzt. 2016; 87(2):203–216. [in German] PMID: 26810405. PMID: 26810405 https://doi.org/10.1007/s00115-015-0051-3

5. Задворнов А.А., Голомидов А.В., Григорьев Е.В. Клиническая патофизиология отека головного мозга (часть 2). Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2017;14(4):52–60. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2017-14-4-52-60

6. Крылов В.В., Петриков С.С., Солодов А.А. Внутричерепная гипертензия. Москва; БИНОМ; 2016.

7. Латышева В.Я., Курман В.И., Цуканов А.Н., Усова Н.Н., Галиновская Н.В., Олизарович М.В. Отек головного мозга: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение: практическое пособие для врачей. Гомель; 2016.

8. Петриков С.С., Солодов А.А., Бадыгов С.А., Мехиа Мехиа Э.Д., Крылов В.В. Влияние L-лизина эсцината на внутричерепное давление у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой, находящихся в критическом состоянии. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2016;2:31–36.

9. Мирзабаев М.Ж., Дюсембеков Е.К., Алиев М.А. Динамика и пути коррекции внутричерепного давления у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой. Вестник алматинского государственного института усовершенствования врачей. 2017;3:42–27.

10. Schwarzmaier SM, Gallozzi M, Plesnila N. Identification of the Vascular Source of Vasogenic Brain Edema following Traumatic Brain Injury Using In Vivo 2-Photon Microscopy in Mice. J Neurotrauma. 2015;32(13):990–1000. PMID: 25585052 https://doi.org/10.1089/neu.2014.3775

11. Задворнов А.А., Голомидов А.В., Григорьев Е.В. Клиническая патофизиология отека головного мозга (часть 1). Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2017;14(3):44–50. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2017-14-3-44-50

12. Stokum JA, Gerzanich V, Simard JM. Molecular pathophysiology of cerebral edema. J Cereb Blood Flow Metab. 2016;36(3):513–538. PMID:26661240 https://doi.org/10.1177/0271678x15617172

13. Ng SY, Lee AYW. Traumatic Brain Injuries: Pathophysiology and Potential Therapeutic Targets. Front Cell Neurosci. 2019;13:528. PMID: 31827423 https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00528

14. Парфенов В.А. Использование L-лизина эсцината при заболеваниях центральной нервной системы. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011;3(4):99–104.

15. Бадалов В.И., Шевелев П.Ю., Рева В.А., Семенов Е.А., Аджиева З.Н., Михайловская Е.М. и др. Разработка экспериментальной модели тяжелой черепно-мозговой травмы. Военно-медицинский журнал. 2018;339(7):15–21.

16. Paxinos G, Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. The New coronal set. 5th ed. San Diego: Elsevier Academic Press; 2005.

17. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. 2-е изд. Санкт-Петербург: Издательство Питер; 2003.