Preview

Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь»

Расширенный поиск

Ассоциация белков сурфактанта SP-A и SP-D с тяжестью внебольничной пневмонии

https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-3-348-355

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. В современной клинической практике существует необходимость исследований для поиска новых диагностических тестов с целью определения пациентов с самым высоким риском смерти от пневмонии. В патогенезе ответа на микробную инвазию легочной ткани одну из ключевых ролей играют сурфактантные белки SP-A и SP-D, которые участвуют в каскаде реакций как врожденного, так и приобретенного иммунитета, в связи с чем возможно рассматривать белки SP-A и SP-D в качестве маркеров тяжести внебольничной пневмонии (ВП).

Цель. Оценить ассоциации сурфактантных белков SP-A и SP-D в плазме крови с тяжестью ВП.

Материал и методы. В исследование включены 247 пациентов, госпитализированных в терапевтическое отделение. Группа пациентов с ВП (n=188) разделена на группы тяжелой (n=103) и нетяжелой (n=85) пневмонии. Группу сравнения (n=59) составили пациенты без острых и хронических заболеваний бронхов и легких. Средний возраст (лет, Ме, 25%-й; 75%-й процентили) пациентов составил 55 (47; 68), 55 (47; 70) и 61 (37; 63) год соответственно. Всем пациентам проведены клиническое, функционально-диагностическое и лабораторное исследования (включая определение содержания белков SP-A и SP-D методом иммуноферментного анализа).

Результаты. В группе пациентов с тяжелыми пневмониями в отличие от данных группы нетяжелых пневмоний и группы сравнения получены более высокие уровни белков SP-A и SP-D. При корреляционном анализе выявлены нижеописанные статистически значимые связи: для белка SP-D — прямая связь с уровнем лейкоцитов (r=0,320, p<0,0001), скоростью оседания эритроцитов (r=0,331, p<0,0001), обратная связь с насыщением крови кислородом (r=-0,407, p<0,0001), для белка SP-A прямая связь с температурой тела (r=0,355, p<0,0001), скоростью оседания эритроцитов (r=0,369, p<0,0001), содержанием в крови С-реактивного белка (r=0,446, p<0,0001), SP-D (r=0,357, p<0,0001), а также связь с продолжительностью клинических симптомов (r=0,528, p<0,0001) и обратная связь с насыщением крови кислородом (r=-0,401, p<0,0001). При проведении ROC-анализа для сурфактантного белка SP-А в отношении тяжелой пневмонии площадь под ROC-кривой составила 0,70, оптимальная чувствительность — 68%, специфичность — 69% при уровне SP-А в плазме крови, равном 42,9 нг/мл. При проведении ROC-анализа для сурфактантного белка SP-D в отношении тяжелой пневмонии площадь под ROC-кривой составила 0,64, оптимальная чувствительность 62%, а специфичность — 62% при содержании SP-D в плазме крови, равном 319,2 нг/мл.

Заключение. По результатам настоящего исследования белки SP-A и SP-D ассоциированы с клиническими и лабораторными признаками, которые отражают тяжесть течения ВП. Таким образом, белки сурфактанта SP-A и SP-D являются новыми лабораторными маркерами тяжести ВП.

Об авторах

О. С. Харламова
НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; ГБУЗ Новосибирской области «Городская клиническая больница № 25»
Россия

Харламова Ольга Сергеевна аспирант лаборатории неотложной терапии НИИ ТПМ, заведующая терапевтическим отделением ГБУЗ НСО ГКБ №25

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1
630075, Новосибирск, ул. Александра Невского, д. 1а 



К. Ю. Николаев
НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; Новосибирский государственный университет
Россия

Николаев Константин Юрьевич доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией неотложной терапии

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1
630090, Новосибирск, ул. Пирогова, д. 1 



Ю. И. Рагино
НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

Рагино Юлия Игоревна доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, врио руководителя

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1



М. И. Воевода
НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

Воевода Михаил Иванович академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель научного направления фундаментальных и клинических исследований

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1



Список литературы

1. Global, regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980–2016: a systematic analysis for the global burden of disease study 2016. Lancet. 2017;390:1151–1210. PMID: 28919116 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32152-9

2. Bräuer L, Schicht M, Worlitzsch D, Bensel T, Sawers R, Paulsen F. Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa Express and Secrete Human Surfactant Proteins. PLoS ONE. 2013;8(1):e53705. PMID: 23349731 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053705

3. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январьдекабрь 2018 г. URL: https://rospotrebnadzor.ru/activities/statisticalmaterials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=11277 [Дата обращения 31.08.2020.]

4. Li H-Y, Guo Q, Song W-D, Zhou Y-P, Li M, Chen X-K, et al. Modified IDSA/ATS minor criteria for severe community-acquired pneumonia best predicted mortality. Medicine (Baltimore). 2019;98(33):e16914. PMID: 26356705 https://doi.org/10.1097/md.0000000000016914

5. Schuetz P, Koller M, Christ-Crain M, Steyerberg E, Stolz D, Müller C, et al. Predicting mortality with pneumonia severity scores: importance of model recalibration to local settings. Epidemiol Infect. 2008;136(12):1628–1637. PMID: 18302806 https://doi.org/10.1017/s0950268808000435

6. Hunter B, Wilbur L. How Accurately Do Pneumonia Severity Scores Predict Mortality in Patients With Community-Acquired Pneumonia. Ann Emerg Med. 2012;59(1):51–52. PMID: 21944899 https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2011.07.034

7. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е., Рачина С.А. Практические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых: диагностика, лечение, профилактика. Инфекционные болезни. Новости. Лечение. Обучение. 2013;(2):91–123.

8. Nandy D, Sharma N, Senapati S. Systematic Review and Meta-Analysis Confirms Significant Contribution of Surfactant Protein D in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Front Genet. 2019;10:339. PMID: 31057601 https://doi.org/10.3389/fgene.2019.00339 eCollection 2019.

9. El-Deek SE, Makhlouf HA, Saleem TH, Mandour MA, Mohamed NA. Surfactant protein D, soluble intercellular adhesion molecule-1 and high-sensitivity C-reactive protein as biomarkers of chronic obstructive pulmonary disease. Med Princ Pract. 2013;22(5):469–474. PMID: 23860258 https://doi.org/10.1159/000349934

10. Liu Z, Chen S, Xu Y, Liu X, Xiong P, Fu Y. Surfactant protein A expression and distribution in human lung samples from smokers with or without chronic obstructive pulmonary disease in China. Medicine (Baltimore). 2020;99(7):e19118. PMID: 32049827 https://doi.org/10.1097/md.0000000000019118

11. Nida, Lone K. Plasma surfactant protein A levels in apparently healthy smokers, stable and exacerbation COPD patients. Pak J Med Sci. 2018;34(4):934–939. PMID: 30190756 https://doi.org/10.12669/pjms.344.13951

12. Mackay RA, Grainge CL, Lau LC, Barber C, Clark HW, Howarth PH. Airway surfactant protein D (SP-D) deficiency in adults with severe asthma. Chest. 2016;149(5):1165–1172. PMID: 26836907 https://doi.org/10.1016/j.chest.2015.11.012

13. Dy ABC, Tanyaratsrisakul S, Voelker DR, Ledford JG. The Emerging Roles of Surfactant Protein-A in Asthma. J Clin Cell Immunol. 2018;9(4):553. PMID: 30123671 https://doi.org/10.4172/2155-9899.1000553

14. Dy ABC, Arif M, Addison K, Que LG, Boitano S, Kraft M, et al. Genetic Variation in Surfactant Protein-A2 Delays Resolution of Eosinophilia in Asthma. J Immunol. 2019;203(5):1122–1130. PMID: 31350355 https://doi.org/10.4049/jimmunol.1900546

15. Mangogna A, Belmonte B, Agostinis C, Ricci G, Gulino A, Ferrara I. et al. Pathological Significance and Prognostic Value of Surfactant Protein D in Cancer. Front Immunol. 2018;9:1748. PMID: 30127783 https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01748 eCollection 2018.

16. Shiels MS, Chaturvedi AK, Katki HA, Gochuico BR, Caporaso NE, Engels EA. Circulating markers of interstitial lung disease and subsequent risk of lung cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011;20(10):22622272. PMID: 21828236 https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-11-0326

17. Bonhomme O, André B, Gester F, de Seny D, Moermans C, Struman I, et al. Biomarkers in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: review of the literature. Rheumatology (Oxford). 2019;58(9):1534–1546. PMID: 31292645 https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez230

18. White ES, Xia M, Murray S, Dyal R, Flaherty CM, Flaherty KR, et al. Plasma surfactant protein-D, matrix metalloproteinase-7, and osteopontin index distinguishes idiopathic pulmonary fibrosis from other idiopathic interstitial pneumonias. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(10):1242–1251. PMID: 27149370 https://doi.org/10.1164/rccm.201505-0862OC

19. Nakamura K, Kato M, Shukuya T, Mori K, Sekimoto Y, Ihara H, et al. Surfactant protein-D predicts prognosis of interstitial lung disease induced by anticancer agents in advanced lung cancer: a case control study. BMC Cancer. 2017;17(1):302. PMID: 28464801 https://doi.org/10.1186/s12885-017-3285-6

20. Yoshikawa T, Otsuka M, Chiba H, Ikeda K, Mori Y, Umeda Y, et al. Surfactant protein A as a biomarker of outcomes of anti-fibrotic drug therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020;20(1):27. PMID: 32005219 https://doi.org/10.1186/s12890-0201060-y

21. Krane M, Griese M. Surfactant protein D in serum from patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis. Eur Respir J. 2003;22(4):592–595. PMID: 14582909 https://doi.org/10.1183/09031936.03.00060603

22. Ohnishi H, Yokoyama A, Kondo K, Hamada H, Abe M, Nishimura K, et al. Comparative study of KL-6, surfactant protein-A, surfactant proteinD, and monocyte chemoattractant protein-1 as serum markers for interstitial lung diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2002;165(3):378–381. PMID: 11818324 https://doi.org/10.1164/ajrccm.165.3.2107134

23. Determann RM, Royakkers AA, Haitsma JJ, Zhang H, Slutsky AS, Ranieri VM, et al. Plasma levels of surfactant protein D and KL-6 for evaluation of lung injury in critically ill mechanically ventilated patients. BMC Pulm Med. 2010;10:6. PMID: 20158912 https://doi.org/10.1186/14712466-10-6

24. Ware LB, Koyama T, Billheimer DD, Wu W, Bernard GR, Thompson BT, et al. Prognostic and pathogenetic value of combining clinical and biochemical indices in patients with acute lung injury. Chest. 2010;137(2):288–296. PMID: 20158912 https://doi.org/10.1378/chest.09-1484

25. Calfee CS, Ware LB, Glidden DV, Eisner MD, Parsons PE, Thompson BT, et al. Use of risk reclassification with multiple biomarkers improves mortality prediction in acute lung injury. Crit Care Med. 2011;39(4):711–717. PMID: 21283009 https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e318207ec3c

26. Robb CT, Regan KH, Dorward DA, Rossi AG. Key mechanisms governing resolution of lung inflammation. Semin Immunopathol. 2016;38(4):425–448. PMID: 27116944 https://doi.org/10.1007/s00281-016-0560-6

27. Мороз В.В., Голубев А.М., Кузовлев А.Н., Писарев В.М., Шабанов А.К., Голубев М.А. Сурфактантный протеин D-биомаркер острого респираторного дистресс-синдрома. Общая реаниматология. 2013;9(4):11–17.

28. Мороз В.В., Голубев А.М., Кузовлев А.Н., Писарев В.М., Половников С.Г., Шабанов А.К., и др. Сурфактантный протеин А (SP-A) – прогностический молекулярный биомаркер при остром респираторном дистресс-синдроме. Общая реаниматология. 2013;9(3):5–13.

29. Vieira F, Kung J, Bhatti F. Structure, genetics and function of the pulmonary associated surfactant proteins A and D: The extrapulmonary role of these C type lectins. Ann Anat. 2017;211:184–201. PMID: 28351530 https://doi.org/10.1016/j.aanat.2017.03.002

30. Leth-Larsen R, Nordenbaek C, Tornoe I, Vivi Moeller, Anders Schlosser, Claus Koch, et al. Surfactant protein D (SP-D) serum levels in patients with community-acquired pneumonia. Clin Immunol. 2003;108(1):29–37. PMID: 12865068 https://doi.org/10.1016/s1521-6616(03)00042-1

31. Garcia-Laorden MI, Rodriguez de Castro F, Sole-Violan J, Rajas O, Blanquer J, Borderias L, et al. Influence of genetic variability at the surfactant proteins A and D in community-acquired pneumonia: a prospective, observational, genetic study. Crit Care. 2011;15(1):R57. PMID: 21310059 https://doi.org/10.1186/cc10030

32. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Авдеев С.Н., Тюрин И.Е., Руднов В.А., и др. Российское респираторное общество (РРО), Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ). Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых. Пульмонология. 2014;(4):13–48.

33. Spoorenberg S, Vestjens S, Rijkers G, Meek B, van Moorsel CHM, Grutters JC, et al. YKL-40, CCL18 and SP-D predict mortality in patients hospitalized with community-acquired pneumonia. Respirology. 2016;22(3):542–550. PMID: 27782361 https://doi.org/10.1111/resp.12924

34. Spadaro S, Park M, Turrini C, Tunstall T, Thwaites R, Mauri T, et al. Biomarkers for Acute Respiratory Distress syndrome and prospects for personalised medicine. J Inflamm. 2019;16:1. PMID: 30675131 https://doi.org/10.1186/s12950-018-0202-y eCollection 2019.

35. Brown J. Community-acquired pneumonia. Clin Med (Lond.). 2012;12(6):538–543. PMID: 23342408 https://doi.org/10.7861/clinmedicine.12-6-538

36. Welte T, Torres A, Nathwani D. Clinical and economic burden of community-acquired pneumonia among adults in Europe. Thorax. 2010;67(1):71–79. PMID: 20729232 https://doi.org/10.1136/thx.2009.129502

37. Ebell M, Bentivegna M, Cai X, Hulme C, Kearney M. Accuracy of Biomarkers for the Diagnosis of Adult Community-acquired Pneumonia: A Meta-analysis. Acad Emerg Med. 2020;27(30):195–206. PMID: 32100377 https://doi.org/10.1111/acem.13889

38. Honore PM, Mugisha A, Barreto Gutierrez L, Redant S, Kaefer K, Gallerani A, et al. Biomarker suPAR seems a good prognostic factor for community-acquired pneumonia but less prominent for septic shock. Crit Care. 2019;23(1):405. PMID: 31829222 https://doi.org/10.1186/s13054-019-2694-0

39. Karakioulaki M, Stolz D. Biomarkers and clinical scoring systems in community-acquired pneumonia. Ann Thorac Med. 2019;14(3):165–172. PMID: 31333765 https://doi.org/10.4103/atm.atm_305_18

40. Savvateeva E, Rubina A, Gryadunov D. Biomarkers of CommunityAcquired Pneumonia: A Key to Disease Diagnosis and Management. Biomed Res Int. 2019;2019:1701276. PMID: 31183362 https://doi.org/10.1155/2019/1701276 eCollection 2019


Для цитирования:


Харламова О.С., Николаев К.Ю., Рагино Ю.И., Воевода М.И. Ассоциация белков сурфактанта SP-A и SP-D с тяжестью внебольничной пневмонии. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2020;9(3):348-355. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-3-348-355

For citation:


Kharlamova O.S., Nikolayev K.Y., Ragino Y.I., Voyevoda M.I. Association of SP-A and SP-D Surfactant Proteins with the Severity of CommunityAcquired Pneumonia. Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care". 2020;9(3):348-355. (In Russ.) https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-3-348-355

Просмотров: 46


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2223-9022 (Print)
ISSN 2541-8017 (Online)