Надпочечниковая дисфункция, вызванная критическим состоянием. Экстракорпоральная мембранная оксигенация. Применение естественного гидрокортизона

В настоящий момент оценка нарушений функции надпочечников у пациентов, находящихся в критическом состоянии, и пути коррекции дисфункции надпочечников заместительной гормональной терапией являются крайне затруднительными. По результатам Кокрейновского метаанализа «Глюкокортикоиды при лечении сепсиса» было показано, что выживаемость оказалась выше среди пациентов с респираторным дистресс-синдром и септическим шоком, получавших глюкокортикоиды (преимущественно — гидрокортизон) длительным курсом и в низких дозах. Данные результаты крайне хорошо согласуются с концепцией о развитии надпочечниковой дисфункции в подострой и хронической стадиях критического состояния и необходимости назначения заместительной терапии глюкокортикоидами в этой ситуации. Международными рекомендациями по лечению сепсиса и септического шока от 2016 года предлагается избегать применения гидрокортизона у пациентов при развитии сепсиса. И только развитие септического шока и сохраняющаяся нестабильность гемодинамики на фоне достижения нормоволемии и высоких доз вазопрессоров являются показанием к применению гидрокортизона 200 мг внутривенно. В 2021 году в пересмотренных рекомендациях одобрено введение гидрокортизона пациентам с септическим шоком, не дожидаясь достижения нормоволемии. В противовес данным рекомендациям, Общество Критической Медицины и Европейское Общество Интенсивной Терапии в своих рекомендациях от 2017 года предлагают при надпочечниковой дисфункции, вызванной критическим состоянием у пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией, остановкой кровообращения, использование гидрокортизона в ранние сроки, до развития полиорганной недостаточности. В существующих рекомендациях не рассматривается применение гидрокортизона в критических состояниях при проведении экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Время назначения гидрокортизона пациентам, находящимся в критическом состоянии и нуждающимся в ЭКМО, и длительность данной терапии в настоящее время являются актуальным предметом обсуждения в области интенсивной терапии. Для обеспечения полноты списка литературы для составления систематического обзора в базах данных MEDLINE, PubMed, MeSH, eLIBRARY.RU был выполнен поиск соответствий по ключевым словам и словосочетаниям, корням ключевых слов с учетом возможных словоформ по двумстам одной релевантным ссылкам в случае наличия такого количества ссылок. Критерий исключения — «применение синтетических глюкокортикоидов». 

1. Marik PE, Pastores SM, Annane D, Meduri GU, Sprung CL, Arlt W, et al. Recommendations for the diagnosis and management of corticosteroid insufficiency in critically ill adult patients: consensus statements from an international task force by the American College of Critical Care Medicine. Crit Care Med. 2008;36(6):1937–1949. PMID: 18496365 https://doi.org/10.1097/ccm.0b013e31817603ba

2. Annane D, Pastores SM, Rochwerg B, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, et al. Guidelines for the diagnosis and management of critical illnessrelated corticosteroid insufficiency (CIRCI) in Critically Ill Patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Crit Care Med. 2017;45(12):2078–2088. PMID: 28938253 https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000002737

3. Евдокимова Е.А., Власенко А.В., Авдеева С.Н. Респираторная поддержка пациентов в критическом состоянии. Москва: ГЕОТАР-Медиа; 2021.

4. Extracorporeal Life Support Organization (ELSO) General Guidelines for all ECLS Cases. URL: https://www.elso.org/Portals/0/ELSO%20Gui delines%20General%20All%20ECLS%20Version%201_4.pdf [Accessed February 20, 2023].

5. Boonen E, Van den Berghe G. Endocrine responses to critical illness: novel insights and therapeutic implications. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):1569–1582. PMID: 24517153 https://doi.org/10.1210/ jc.2013-4115

6. Arlt W, Allolio B. Adrenal insufficiency. Lancet. 2003;361(9372):1881– 1893. PMID: 12788587 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)13492-7

7. Lee MK, Vasikaran S, Doery JC, Wijeratne N, Prentice D. Cortisol: ACTH ratio to test for primary hypoadrenalism: a pilot study. Postgrad Med J. 2013;89:617–620. PMID: 23729816 https://doi.org/10.1136/ postgradmedj-2012-131723

8. Oelkers W, Diederich S, Bähr V. Diagnosis and therapy surveillance in Addison’s disease: rapid adrenocorticotropin (ACTH) test and measurement of plasma ACTH, renin activity, and aldosterone. J Clin Endocrinol Metab. 1992;75:259–264. PMID: 1320051 https://doi. org/10.1210/jcem.75.1.1320051

9. Roux Le CW, Meeran K, Alaghband-Zadeh J. Is a 0900-h serum cortisol useful prior to a short synacthen test in outpatient assessment? Ann Clin Biochem. 2002;39(2):148–150. PMID: 11930947 https://doi.org/10 .1258/0004563021901919

10. Meduri GU, Yates CR. Systemic inflammation-associated glucocorticoid resistance and outcome of ARDS. Ann N Y Acad Sci. 2004;1024:24–53. PMID: 15265772 https://doi.org/10.1196/annals.1321.004

11. Erturk E, Jaffe CA, Barkan AL. Evaluation of the integrity of the hypothalamicpituitary-adrenal axis by insulin hypoglycemia test. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:2350–2354. PMID: 9661607 https://doi. org/10.1210/jcem.83.7.4980

12. Rehan M, Raizman JE, Cavalier E, Don-Wauchope AC, Holmes DT. Laboratory challenges in primary aldosteronism screening and diagnosis. Clin Biochem. 2015;48:377–387. PMID: 25619896 https://doi. org/10.1016/j.clinbiochem.2015.01.003

13. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Надпочечниковая недостаточность (клиника, диагностика, лечение): методические рекомендации для врачей. Москва: Медпрактика-М; 2003.

14. Jenkins D, Forsham PH, Laidlaw JC, Reddy WJ, Thorn GW. Use of ACTH in the diagnosis of adrenal cortical insufficiency. Am J Med. 1955;18:3– 14. PMID: 13218033 https://doi.org/10.1016/0002-9343(55)90200-X

15. Reimondo G, Bovio S, Allasino B, Terzolo M, Angeli A. Secondary hypoadrenalism. Pituitary. 2008;11:147–154. PMID: 18418713 https:// doi.org/10.1007/s11102-008-0108-4

16. Dhillo WS, Kong WM, Le Roux CW, Alaghband-Zadeh J, Jones J, Carter G, et al. Cortisol-binding globulin is important in the interpretation of dynamic tests of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Eur J Endocrinol. 2002;146:231–235. PMID: 11834433 https://doi.org/10.1530/ eje.0.1460231

17. Combes A, Peek GJ, Hajage D, Hardy P, Abrams D, Schmidt M, et al. ECMO for severe ARDS: systematic review and individual patient data meta-analysis. Intensive Care Med. 2020;46(11):2048–2057. PMID: 33021684 https://doi.org/10.1007/s00134-020-06248-3

18. Ho JT, Al-Musalhi H, Chapman MJ, Quach T, Thomas PD, Bagley CJ, et al. Septic shock and sepsis: a comparison of total and free plasma cortisol levels. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:105–114. PMID: 16263835 https://doi.org/10.1210/jc.2005-0265

19. Loisa P, Uusaro A, Ruokonen E. A single adrenocorticotropic hormone stimulation test does not reveal adrenal insufficiency in septic shock. Anesth Analg. 2005;101:1792–1798. PMID: 16301260. https://doi. org/10.1213/01.ane.0000184042.91452.48

20. Bouachour G, Roy PM, Guiraud MP. The repetitive short corticotropin stimulation test in patients with septic shock. Ann Intern Med. 1995;123:962–963. PMID: 7486498 https://doi.org/10.7326/0003-4819- 123-12-199512150-00018

21. Téblick A, Peeters B, Langouche L, den Berghe GV. Adrenal function and dysfunction in critically ill patients. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(7):417– 427. PMID: 30850749 https://doi.org/10.1038/s41574-019-0185-7

22. Berghe GV den, Zegher F de, Veldhuis JD, Wouters P, Gouwy S, Stockman W, et al. Thyrotrophin and prolactin release in prolonged critical illness: dynamics of spontaneous secretion and effects of growth hormone secretagogues. Clin Endocrinol (Oxf). 1997;47:599–612. PMID: 9425400 https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.1997.3371118.x

23. Peeters B, Langouche L, Van den Berghe G. Adrenocortical stress response during the course of critical illness. Compr Physiol. 2017;8(1):283–298. PMID: 29357129 https://doi.org/10.1002/cphy.c170022

24. Nickler M, Ottiger M, Steuer C, Kutz A, Christ-Crain M, Zimmerliet W, et al. Time-dependent association of glucocorticoids with adverse outcome in community-acquired pneumonia: a 6-year prospective cohort study. Critical Care. 2017;21:72. PMID: 28335807 https://doi. org/10.1186/s13054-017-1656-7

25. Schwingshackl A, Meduri GU. Rationale for prolonged glucocorticoid use in pediatric ARDS: what the adults can teach us. Front Pediatr. 2016;4:58. PMID: 27379217 https://doi.org/10.3389/fped.2016.00058

26. Меркулов В.М., Меркулова Т.И. Изоформы рецептора глюкокортикоидов, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга и использования альтернативных стартов трансляции МРНК. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2011;15(4):621–632.

27. Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Юкина М.Ю., Платонова Н.М., Бельцевич Д.Г. Клинические рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов (РАЭ) по диагностике и лечению первичной надпочечниковой недостаточности у взрослых пациентов (проект). URL: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/ clinic-recomendations/consilium_2017.pdf [Дата обращения 20 февраля 2023 г.]

28. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https:// minzdrav.gov.ru/opendata/7707778246-grls/visual [Дата обращения 20 февраля 2023г.]

29. Comparison of systemic glucocorticoid preparations – UpToDate. URL: https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=ENDO%2F6413 8 [Accessed February 20, 2023].

30. Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y, et al. Corticosteroids for treating sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;12:CD002243. PMID: 31808551 https://doi.org/10.1002/14651858. CD002243.pub4

31. Bollaert PE, Charpentier C, Levy B, Debouverie M, Audibert G, Larcan A. Reversal of late septic shock with supraphysiologic doses of hydrocortisone. Crit Care Med. 1998;26(4):645–650. PMID: 9559600 https://doi.org/10.1097/00003246-199804000-00010

32. Briegel J, Forst H, Haller M, Schelling G, Kilger E, Kuprat G, et al. Stress doses of hydrocortisone reverse hyperdynamic septic shock: a prospective, randomized, double-blind, single-center study. Crit Care Med. 1999;27(4):723–732. PMID: 10321661 https://doi. org/10.1097/00003246-199904000-00025

33. Bone RG, Fisher CJ, Clemmer TP, Slotman GJ, Metz CA, Balk RA. A controlled clinical trial of high-dose methylprednisolone in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 1987;317(11):653–658. PMID: 3306374 https://doi.org/10.1056/NEJM198709103171101

34. Luce JM, Montgomery AB, Marks JD, Turner J, Metz CA, Murray JF. Ineffectiveness of high-dose methylprednisolone in preventing parenchymal lung injury and improving mortality in patients with septic shock. Am Rev Respir Dis. 1988;138(1):62–68. PMID: 3202402 https://doi.org/10.1164/ajrccm/138.1.62

35. Chawla K, Kupfer Y, Goldman I, Tessler S. Hydrocortisone reverses refractory septic shock. Crit Care Med. 1999;27(1S):A33. https://doi. org/10.1097/00003246-199901001-00022

36. Annane D, Sebille V, Charpentier C, Bollaert PE, François B, Korach JM, et al. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA. 2002;288(7):862–871. PMID: 12186604 https://doi.org/10.1001/ jama.288.7.862

37. Oppert M, Schindler R, Husung C, Offerman K, Graef KJ, Boenisch O, et al. Low-dose hydrocortisone improves shock reversal and reduces cytokine levels in early hyperdynamic septic shock. Crit Care Med. 2005;33:2457–2464. PMID: 16276166 https://doi.org/10.1097/01. ccm.0000186370.78639.23

38. Confalonieri M, Urbino R, Potena A, Piatella M, Parigi P, Giacomo P, et al. Hydrocortisone infusion for severe community acquired pneumonia: apreliminary randomized study. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:242– 248. PMID: 15557131 https://doi.org/10.1164/rccm.200406-808OC

39. Tandan SM, Guleria R, Gupta N. Low dose steroids and adrenocortical insufficiency in septic shock: a double blind randomised controlled trial from India. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:A43.

40. Rinaldi S, Adembri C, Grechi S, de Gaudio R. Low-dose hydrocortisone during severe sepsis: effects on microalbuminuria. Crit Care Med. 2006;34:2334–2339. PMID: 16850006 https://doi.org/10.1097/01. CCM.0000233872.04706.BB

41. Cicarelli DD, Vieira JE, Bensenor FEM. Early dexamethasone treatment for septic shock patients: a prospective randomized clinical trial. Sao Paulo Med J. 2007;125(4):237–241. PMID: 17992396 https://doi. org/10.1590/s1516-31802007000400009

42. Meduri GU, Headley AS, Golden E, Carson SJ, Umberger RA, Kelso T, et al. Effect of prolonged methylprednisolone therapy in unresolving acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial. JAMA. 1998;280(2):159–165. PMID: 9669790 https://doi.org/10.1001/ jama.280.2.159

43. Sprung CL, Caralis PV, Marcial EH, Pierce M, Gelbard MA, Long WM, et al. The effects of high-dose corticosteroids in patients with septic shock. A prospective, controlled study. N Engl J Medicine. 1984;311(18):1137– 1143. PMID: 6384785 https://doi.org/10.1056/NEJM198411013111801

44. Hu B, Li JG, Liang H, Zhou Q, Yu Z, Li L, et al. The effect of low-dose hydrocortisone on requirement of norepinephrine and lactate clearance in patients with refractory septic shock. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2009;21:529–531. PMID: 19751560 https://doi.org/10.3760/ CMA.J.ISSN.1003-0603.2009.09.006

45. Snijders D, Daniels JM., de Graaff CS, van der Werf TS, Boersma WG. Efficacy of corticosteroids in community-acquired pneumonia: a randomized double-blinded clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181(9):975–982. PMID: 20133929 https://doi.org/10.1164/ rccm.200905-0808OC

46. Arabi YM, Aljumah A, Dabbagh O, Tamim HM, Rishu AH, Al-Abdulkareem A, et al. Low-dose hydrocortisone in patients with cirrhosis and septic shock: a randomized controlled trial. CMAJ. 2010;182:1971– 1977. PMID: 21059778 https://doi.org/10.1503/cmaj.090707

47. Yildiz O, Doganay M, Aygen B, Guven M, Keleutimur F, Tutuu A. Physiologic-dose steroid therapy in sepsis. Crit Care. 2002;6(3):251– 259. PMID: 12133187 https://doi.org/10.1186/cc1498

48. Yildiz O, Tanriverdi F, Simsek S, Aygen B, Kelestimur F. The effects of moderate-dose steroid therapy in sepsis: a placebo-controlled, randomized study. J Res Med Sci. 2011;16:1410–1421. PMID: 22973341

49. Meijvis SC, Hardeman H, Remmelts HH, Heijligenberg R, Rijkers GT, van Velzen-Blad H, et al. Dexamethasone and length of hospital stay in patients with community-acquired pneumonia: a randomised, doubleblind, placebocontrolled trial. Lancet. 2011;377(9782):2023–2030. PMID: 21636122 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60607-7

50. Sabry NA, El-Din Omar E. Corticosteroids and ICU course of community acquired pneumonia in Egyptian settings. Pharmacology and Pharmacy. 2011;2(2):73–81. https://doi.org/10.4236/pp.2011.22009

51. Liu L, Li J, Huang YZ, Liu SQ, Yang CS, Guo FM, et al. The effect of stress dose glucocorticoid on patients with acute respiratory distress syndrome combined with critical illness-related corticosteroid insufficiency. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2012;51(8):599–603. PMID: 23158856

52. Rezk NA, Ibrahim AM. Effects of methyl prednisolone in early ARDS. Egypt J Chest Dis Tuberc. 2013;62(1):167–172. https://doi.org/10.1016/ J.EJCDT.2013.02.013

53. Gordon AC, Mason AJ, Perkins GD, Ashby D, Brett SJ. Protocol for a randomised controlled trial of VAsopressin versus Noradrenaline as Initial therapy in Septic sHock (VANISH). BMJ Open. 2014;4:e005866. PMID: 24993769 https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-005866

54. Torres A, Sibila O, Ferrer M, Polverino E, Menendez R, Mensa J, et al. Effect of corticosteroids on treatment failure among hospitalized patients with severe community- acquired pneumonia and high inflammatory response: a randomized clinical trial. JAMA. 2015;313(7):677–686. PMID: 25688779 https://doi.org/10.1001/jama.2015.88

55. Effect of high-dose glucocorticoid therapy on mortality in patients with clinical signs of systemic sepsis. N Engl J Med. 1987;317(11):659-665. PMID: 2888017 https://doi.org/10.1056/NEJM198709103171102

56. Schumer W. Steroids in the treatment of clinical septic shock. Ann Surg. 1976;184(3):333–341. PMID: 786190 https://doi.org/10.1097/00000658- 197609000-00011

57. Sprung C, Annane D, Keh D, Moreno R, Singer M, Freivogel K, et al. Hydrocortisone therapy for patients with septic shock. N England Journal of Medicine. 2008;358(2):111–124. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa071366

58. Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, et al. Effect of early vasopressin vs norepinephrine on kidney failure in patients with septic shock: the VANISH randomized clinical trial. JAMA. 2016;316(5):509–518. PMID: 27483065 https://doi. org/10.1001/jama.2016.10485

59. Annane D, Renault A, Brun-Buisson C, Megarbane B, Quenot JP, Siami S, et al. Hydrocortisone plus Fludrocortisone for Adults with Septic Shock. N Engl J Med. 2018;378(9):809–818. PMID: 29490185 https://doi. org/10.1056/NEJMoa1705716

60. Regard S, Butler E, Granholm A, Moller MH, Cohen J, Finfer S, et al. Low-dose corticosteroids for adult patients with septic shock: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. Intensive Care Med. 2018;44(7):1003–1016. PMID: 29761216 https://doi.org/10.1007/ s00134-018-5197-6

61. Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021;47(11):1181–1247. PMID: 34599691 https://doi.org/10.1007/ s00134-021-06506-y

62. Siemieniuk RAC, Meade MO, Alonso-Coello P, Briel M, Evaniew N, Prasad M, et al. Corticosteroid therapy for patients hospitalized with community-acquired pneumonia: a systematic review and metaanalysis. Ann Intern Med. 2015;163(7):519–528. PMID: 26258555 https://doi.org/10.7326/M15-0715

63. Mentzelopoulos SD, Malachias S, Chamos S, Konstantopoulos D, Ntaidou T, Papastylianou A, et al. Vasopressin, steroids, and epinephrine and neurologically favorable survival after in-hospital cardiac arrest. JAMA. 2013;310(3):270–279. PMID: 23860985 https://doi.org/10.1177/ 1751143714564514

64. Tsai MS, Huang CH, Chang WT, Chen WJ, Hsu CY, Hsieh CC, et al. The effect of hydrocortisone on the outcome of out-of-hospital cardiac arrest patients: a pilot study. Am J Emerg Med. 2007;25(3):318–325. PMID: 17349907 https://doi.org/10.1016/j.ajem.2006.12.007

65. Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017;43(3):304– 377. PMID: 2801605 https://doi.org/10.1007/s00134-017-4683-6

66. Rubartelli A, Lotze MT. Inside, outside, upside down: damage-associated molecular-pattern molecules (DAMPs) and redox. Trends Immunol. 2007;28(10):429–436. PMID: 17845865 https://doi.org/10.1016/ j.it.2007.08.004

67. Zindel J, Kubes P. DAMPs, PAMPs, and LAMPs in Immunity and Sterile Inflammation. Annu Rev Pathol. 2020;15:493–518. PMID: 31675482 https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032847

68. Кроненберг Г.М. Мелмед Ш., Полонски К.С., Ларсен П.Р. Эндокринология по Вильямсу. Нейроэндокринология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2010.

69. Тучина О.П. Нейро-иммунные взаимодействия в холинергическом противовоспалительном пути. Гены и Клетки. 2020;15(1):23–28.

70. Akrout N, Sharshar T, Annane D. Mechanisms of brain signaling during sepsis. Curr Neuropharmacol. 2009;7(4):296–301. PMID: 20514209 https://doi.org/10.2174/157015909790031175

71. Millar JE, Fanning JP, McDonald CI, McAuley DF, Fraser JF, et al. The inflammatory response to extracorporeal membrane oxygenation (ECMO): a review of the pathophysiology. Crit Care. 2016;20(1):387. PMID: 27890016 https://doi.org/10.1186/s13054-016-1570-4

72. Vanhorebeek I, Langouche L, Berghe den GV. Endocrine aspects of acute and prolonged critical illness. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006;2(1):20–31. PMID: 16932250 https://doi.org/10.1038/ ncpendmet0071

73. Deussing J, Chen А. The corticotropin-releasing factor family: physiology of the stress respons. Physiol Rev. 2018;98(4):2225–2286. PMID: 30109816 https://doi.org/10.1152/physrev.00042.2017

74. Crowder CM, Evers AS. Essential drugs in anesthetic practice: Mechanisms of anesthetic action. Anesthetic pharmacology basic principles and clinical practice. 2nd ed. Cambridge University Press; 2011:359-384. https://doi.org/10.1017/CBO9780511781933.025

75. Шмидт Р.В., Ланг Ф., Хекманн М. (ред.) Физиология человека с основами патофизиологии. Москва: Лаборатория знаний; 2021. Т. 2