Оценка клинической эффективности кардиопротекторной терапии у пациентов с острым инфарктом миокарда

Цель. Оценить эффективность кардиопротекторной терапии с использованием внутривенного введения метопролола в сочетании с высокой дозой аторвастатина в профилактике развития ремоделирования миокарда (РМ) и сердечной недостаточности (СН) у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

Материал и методы. В проспективное исследование включены 100 пациентов с ИМпST, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). В зависимости от режимов медикаментозной кардиопротекции сформированы три группы больных: первая группа (2014–2015) — 34 пациента, получавших в рамках базисной терапии аторвастатин 80 мг в первые сутки ИМпST, затем 20–40 мг на протяжении 1-го месяца; вторая группа (2017–2018) — 34 пациента, получавших аторвастатин 80 мг/сут на протяжении месяца от начала ИмпST; третья группа (2018–2019) — 32 больных, получавших перед ЧКВ внутривенно тартрат метопролола (5–15 мг) и аторвастатин 80 мг/сут на протяжении месяца от начала ИМпST. На 1-е и 2-е сутки ИМпST и через месяц у больных оценивали сывороточные уровни кардиальных биомаркеров; на 1-е, 7-е сутки и через один месяц выполняли эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ). По завершении наблюдения оценивали клинико-инструментальные исходы (РМ и СН), которые сопоставляли с динамикой биомаркеров между группами исследуемых лиц.

Результаты. Сочетанное применение аторвастатина 80 мг/сут на протяжении одного месяца от начала ИМпST и однократной внутривенной инъекции тартрата метопролола (5–15 мг) в острой фазе ИМпST перед ЧКВ показало наиболее выраженные эффекты в отношении профилактики развития структурно-функциональных нарушений миокарда и клинически выраженной СН, а также обусловило минимальную сывороточную активность кардиомаркеров в третьей группе лиц в сравнении с первой и второй группами пациентов без этой медикаментозной комбинации. Также установлены корреляции между биомаркерами и показателями ЭхоКГ в третьей группе лиц, получавших кардиопротекторную терапию.

Выводы. Сочетанное применение аторвастатина в высокой дозе на протяжении одного месяца с однократной внутривенной инъекцией тартрата метопролола при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST перед чрескожным вмешательством предотвращает формирование ремоделирования миокарда и клинически выраженной сердечной недостаточности в постинфарктном периоде. Комплексная динамическая оценка кардиальных биомаркеров и показателей ЭхоКГ в течение месяца после перенесенного ИМпST является высокоинформативным средством контроля за эффективностью кардиопротекторной терапии.

1. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Сичинава Д.П., Калайджян Е.П., Каспарова Э.А., Загребельный А.В., и др. Основные сердечно-сосудистые осложнения и показатели смертности в течение первых полутра лет после перенесенного инфаркта миокарда: данные проспективного амбулаторного регистра ПРОФИЛЬ-ИМ. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020;16(3):432–438. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2020-06-11

2. Galli A, Lombardi F. Postinfarct Left Ventricular Remodelling: A Prevailing Cause of Heart Failure. Cardiol Res Pract. 2016:2579832. PMID: 26989555 https://doi.org/10.1155/2016/2579832

3. Gabriel-Costa D. The pathophysiology of myocardial infarction-induced heart failure. Pathophysiology. 2018;25(4):277–284. PMID: 29685587 https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2018.04.003

4. Астраханцева И.Д., Урванцева И.А., Воробьев А.С., Николаев К.Ю. Патофизиологические и клинические аспекты кардиопротекции аторвастатином в высоких дозах у пациентов с острым коронарным синдромом. Атеросклероз. 2018;14(3):78–83. https://doi.org/10.15372/ATER20180312

5. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, Rader JD, Rouleau JL, Belder R, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004; 350(15):1495–1504/ PMID: 15007110 https://doi.org/10.1056/NEJMoa040583

6. Davidson SM, Ferdinandy P, Andreadou I, Botker HE, Heusch G, Ibanez B, et al. Multitarget Strategies to Reduce Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2019;73(1):89–99. PMID: 30621955 https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.09.086

7. Giblett JP, Bulluck H. Cardioprotection for Acute MI in Light of the CONDI2/ERIC-PPCI Trial: New Targets Needed. Interv Cardiol. 2020;15: e13. PMID: 32944081 https://doi.org/10.15420/icr.2020.01

8. Rossello X, Lobo-Gonzalez M, Ibanez B. Editor’s choice – pathophysiology and therapy of myocardial ischaemia/reperfusion syndrome. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2019;8(5):443–456. PMID: 31172789 https://doi.org/10.1177/2048872619845283

9. García-Prieto J, Villena-Gutierrez R, Gomez M, Bernardo E, PunGarcía A, García-Lunar I, et al. Neutrophil stunning by metoprolol reduces infarct size. Nat Commun. 2017;8:14780. PMID: 28416795 https://doi.org/10.1038/ncomms14780

10. Lobo-Gonzalez M, Galán-Arriola C, Rossello X, González-Del-Hoyo M, Vilchez JP, Higuero-Verdejo MI, et al. Metoprolol blunts the timedependent progression of infarct size. Basic Res Cardiol. 2020; 115(5):55. PMID: 32748088 https://doi.org/10.1007/s00395-020-0812-4

11. Астраханцева И.Д., Урванцева И.А., Николаев К.Ю. Применение внутривенных форм бета-адреноблокаторов при остром коронарном синдроме. Атеросклероз. 2017;13(2):50–54.

12. Chatterjee S, Chaudhuri D, Vedanthan R, Fuster V, Ibanez B, Bangalore S, et al. Early intravenous beta-blockers in patients with acute coronary syndrome – a meta-analysis of randomized trials. Int J Cardiol. 2013;168(2):915–921. PMID: 23168009 https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2012.10.050

13. Ibanez B, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Fernandez-Friera L, Mateos A, et al. Effect of early metoprolol on infarct size in STsegment-elevation myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: the effect of metoprolol in cardioprotection during an acute myocardial infarction (METOCARDCNIC) Trial. Circulation. 2013;128(14):1495–1503. PMID: 24002794 https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003653

14. Roolvink V, Ibanez B. Ottervanger JP, Pizarro G, van Royen N, Mateos A, et al. Early Intravenous Beta-Blockers in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Before Primary Percutaneous Coronary Intervention. J Am Coll Cardiol. 2016;67(23):2705–2715. PMID: 27050189 https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.522

15. Roolvink V, Ottervanger JP, Ibanez B, Dambrink JH, Gosselink M, Kedhi E, et al. One-year clinical outcome of early administration of intravenous beta-blockers in patients with ST-segment elevation myocardial infarction before primary percutaneous coronary reperfusion. EuroIntervention. 2018;14(6):688–691. PMID: 29155386 https://doi.org/10.4244/EIJ-D-17-00776

16. Newby LK. Intravenous Beta-Blockers for Cardioprotection in STEMI: The Saga Continues. J Am Coll Cardiol. 2016;67(23):2716–2718. PMID: 27050188 https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.532

17. Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119–177. PMID: 28886621 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx393

18. Староверов И.И., Шахнович Р.М., Гиляров М.Ю., Комаров А.Л., Константинова Е.В., Панченко Е.П., и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST (ОКСпST). Евразийский кардиологический журнал. 2020;30(1):4–77. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2020-1-4-77

19. Аверков О.В., Дупляков Д.В., Гиляров М.Ю., Новикова Н.А., Шахнович Р.М, Яковлев А.Н., и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):251–310. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4103

20. Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC), Steg P, James S, Atar D. Badano L, Blömstrom-Lundqvist C, Borger M, et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2012;33(20):2569–2619. PMID: 22922416 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehs215

21. Flachskampf FA, Schmid M, Rost С, Achenbach S, Demaria AN, Daniel WG. Cardiac imaging after myocardial infarction. Eur Heart J. 2011;32(3):272–283. PMID: 21163851 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq446

22. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V, Böhm M, Cleland JG, Cornel JH, et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med. 2007;357(22):2248–2261. PMID: 17984166 https://doi.org/10.1056/NEJMoa0706201

23. Hirayama A, Kusuoka H, Yamamoto H, Sakata Y, Asakura M, Higuchi Y, et al. Serial changes in plasma brain natriuretic peptide concentration at the infarct and non-infarct sites in patients with left ventricular remodelling after myocardial infarction. Heart. 2005;91(12):1573–1577. PMID: 15774610 http://dx.doi.org/10.1136/hrt.2004.049635

24. Richards AM, Nicholls MG, Espiner EA, Lainchbury JG, Troughton RW, Elliott J, et al. B-type natriuretic peptides and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction. Circulation. 2003;107(22):2786–2792. PMID: 12771003 https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000070953.76250.B9