nmpЖурнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь»Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care"2223-90222541-8017“N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine”10.23934/2223-9022-2018-7-1-44-52nmp-436Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫREVIEWS OF LITERATUREМЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕMETABOLIC THERAPY IN PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKEЗавалийЛ. Б.ZavaliyL. B.

кандидат медицинских наук, врач невролог неврологического отделения для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения с палатой реанимации и интенсивной терапии

Cand. Med. Sci., Neurologist of the Neurological Department for patients with acute disorders of cerebral circulation with resuscitation and intensive care unit

l.zav@bk.ruПетриковС. С.PetrikovS. S.

Неврологического отделения для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения с палатой реанимации и интенсивной терапии

Neurological Department for patients with acute disorders of cerebral circulation with resuscitation and intensive care unit

ЩеголевА. В.SchegolevA. V.

Кафедра анестезиологии и реаниматологии

Department of Anesthesiology and Critical Care

ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы», МоскваРоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of the Moscow Healthcare Department, MoscowRussian FederationВоенно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ, Санкт-ПетербургРоссияS.M. Kirov Military Medical Academy, St. PetersburgRussian Federation201822042018714452Copyright © Завалий Л.Б., Петриков С.С., Щеголев А.В., 20182018Завалий Л.Б., Петриков С.С., Щеголев А.В.Zavaliy L.B., Petrikov S.S., Schegolev A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jnmp.ru/jour/article/view/436

В статье продемонстрирован мировой опыт применения метаболической терапии в лечении ишемического инсульта. Вопрос является резонансным. Целесообразность назначения метаболических препаратов до конца не ясна, эффективность окончательно не доказана, несмотря на многочисленные исследования, которые показывают только тенденции. В статье представлен обзор самых популярных лекарственных препаратов из разных фармакологических групп с метаболическим действием, оказывающих влияние на разные звенья ишемического каскада. Этил- метилгидроксипиридина сукцинат и Цитофлавин обладают преимущественно антигипоксантным действием, улучшают функциональный исход, способствуют восстановлению неврологических функций, а также нормализации общего самочувствия и адаптации. Церебролизин — комплекс низкомолекулярных биологически активных пептидов, полученных из головного мозга свиньи, обладает мульти-модальным действием на головной мозг, способствует уменьшению объема инфаркта головного мозга, восстановлению неврологических функций и улучшению функционального исхода. Кортексин — полипептиды коры головного мозга скота, также обладают комплексным действием, что обеспечивает наиболее полный регресс неврологического дефицита, когнитивных функций и улучшение функционального исхода, препарат также снижает уровень пароксизмальной судорожной готовности и улучшает биоэлектрическую активность головного мозга. Цитиколин является предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны, способствует значительному уменьшению объема кортикального поражения головного мозга, улучшает холинергическую передачу, что сопряжено с лучшим клиническим исходом, даже несмотря на неоднозначное влияние на неврологический статус. Холина альфосцерат является предшественником холина, использование препарата существенно ограничивает увеличение зоны инфаркта мозга с первых суток терапии, приводит к регрессу неврологической симптоматики и достижению поставленных реабилитационных целей. Актовегин — депротеини- зированный гемодериват крови телят, активизирует обмен веществ в тканях, улучшает трофику и стимулирует процесс регенерации. В крупном исследовании доказано, что у пациентов, перенесших инсульт, Актовегин улучшает когнитивные функции. Препарат достоверно не улучшает неврологический статус пациентов после состоявшегося инсульта, однако уменьшает десятилетний риск развития инсульта. Таким образом, разобраны механизмы действия лекарственных веществ и данные экспериментальных и клинических исследований, в том числе после проведения тромболитической терапии и с включением препаратов первичной и вторичной профилактики ишемического инсульта. Целесообразность назначения и эффективности применения комбинации препаратов разных фармакологических групп, влияющих на метаболизм головного мозга, остается спорной, так как полипрогмазия может иметь осложнения. Поднимается вопрос безопасности метаболической терапии, представлены обоснованные сомнения некоторых авторов, что подтверждает необходимость дополнительных крупных независимых исследований.

The article shows the world experience of metabolic therapy use in the treatment of ischemic stroke. The issue still remains prominent. The reasonability of prescribing metabolic drugs is not completely clear, its effectiveness has not been fully proved, despite numerous studies which show only trends. The article presents an overview of the most popular drugs of different pharmacological groups with a metabolic effect which affect different parts of the ischemic cascade. Ethylmethylhydroxypyridine succinate and cytoflavin have predominantly antihypoxic effect, improve functional outcome and neurological functions, and normalize overall well-being and adaptation. Cerebrolysin is a complex of low molecular weight biologically active peptides derived from the pig’s brain. It has a multimodal effect on the brain, helps to reduce the volume of cerebral infarction, restores neurologic functions and improves the functional outcome. Cortexin is a mixture of cattle brain polypeptides, also has a complex action that provides the most complete reversion of neurological deficit, improves cognitive functions and the functional outcome, reduces the level of paroxysmal convulsive readiness and improves bioelectric activity of the brain. Citicoline is a precursor of cell membrane key ultrastructures, contributes to significant reduction in the volume of cortical brain damage, improves cholinergic transmission, which results in better clinical outcome, even despite the questionable impact on the neurological status. Choline Alfoscerate is a precursor of choline, and the use of the drug significantly limits the growth of the cerebral infarction area starting from the first day of therapy, leads to reversion of neurological symptoms and achievement of rehabilitation goals. Actovegin is deproteinized derivative of calf blood, activates metabolism in tissues, improves trophism and stimulates regeneration. In a large study, it was shown that Actovegin improved cognitive function in patients who had experienced a stroke,. The drug does not significantly improve the neurological status of patients after a stroke, but it reduces the risk of the stroke development in the next 10 years. Thus, we analyzed mechanisms of medical substances action and data of experimental and clinical studies, including ones after thrombolytic therapy and with inclusion of drugs for primary and secondary prevention of ischemic stroke. The reasonability and effectiveness of prescribing a combination of drugs of different pharmacological groups affecting brain metabolism remains controversial, since the excessive drug treatment may have complications. The safety of metabolic therapy is in doubt, and some of authors views presented confirm the need for additional large independent studies.

инсультишемический инсультинфаркт головного мозгаострое нарушение мозгового кровообращенияметаболическая терапиянейропротективная терапиянейропротекторыантигипоксантыstrokeischemic strokecerebral infarctionacute cerebrovascular accidentmetabolic therapyneuroprotective therapyneuroprotectantsantihypoxantsReferencesАнацкая Л.Н. Инфаркт мозга у пациентов пожилого возраста. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2011; (8, Вып. 2: Инсульт):74–80.Anatskaya L.N. A cerebral infarction in elderly patients. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011; (8–2: Stroke): 74–80. (In Russian).Kulikov A., Abdrashitova G. Budget Impact Analysis of Cerebrolysin In The Treatment of Acute Ischemic Stroke of Moderate and Severe Degrees of Severity In The Russian Federation. Value Health. 2015; 18(7): A699. PMID: 26533918. doi: 10.1016/j.jval.2015.09.2612.Kulikov A., Abdrashitova G. Budget Impact Analysis of Cerebrolysin In The Treatment of Acute Ischemic Stroke of Moderate and Severe Degrees of Severity In The Russian Federation. Value Health. 2015; 18 (7): A699. PMID: 26533918. DOI: 10.1016/j.jval.2015.09.2612.Ziganshina L.E., Abakumova T., Vernay L. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 12: CD007026. PMID: 27918088. doi: 10.1002/14651858.CD007026.pub4.Ziganshina LE, Abakumova T, Vernay L. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 12: CD007026. PMID: 27918088. DOI: 10.1002/14651858.CD007026.pub4.Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России — 2017. М.: Видаль Рус, 2017. 1240 с.Handbook of Vidal. Medicinal preparations in Russia – 2017. Moscow: Vidal’ Rus Publ., 2017. 1240 p. (In Russian).Яснецов В.В., Просвирова Е.П., Цублова Е.Г., и др. Сравнительное исследование противогипоксического, нейропротекторного и обезболивающего действия сукцинатсодержащих препаратов. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2012; 46(6): 41–45.Yasnetsov V.V., Prosvirova E.P., Tsublova E.G., et al. Comparative studies of antihypoxic, neuroprotective and analgesic action of succinatecontaining drugs. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina. 2012; 46 (6):41–45. (In Russian).Одинак М.М., Янишевский С.Н., Цыган Н.В., и др. Применение сук- цинатов для коррекции метаболических нарушений в зоне ишемической полутени у пациентов с инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(12, Вып. 2: Инсульт): 55–60.Odinak M.M., Yanishevskiy S.N., Tsygan N.V., et al. The use of succinates for the correction of metabolic disorders in the penumbra in patients with stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2013; 113(12–2: Stroke): 55–60. (In Russian).Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Нарциссов Я.Р., и др. Рандомизи- рованное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006; (18, Вып.2: Инсульт): 47–54.Skvortsova V.I., Stakhovskaya L.V., Nartsissov Ya.R., et al. Randomized double blind placebo-controlled study of Mexidol efficacy and safety in the treatment of ischemic stroke in the acute period. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2006; (18–2: Stroke): 47–54. (In Russian).Серёгин В.И., Дронова Т.В. Применение Мексидола в интенсивной терапии острого тяжелого ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115 (3, Вып. 2: Инсульт): 85–87.Seregin V.I., Dronova T.V. The use of mexidol in the intensive treatment of acute severe ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2015; 115 (3–2: Stroke): 85–87. (In Russian).Андрофагина О.В., Кузнецова Т.В., Светкина А.А. Мексидол в реабилитации больных в остром периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115(12, Вып. 2: Инсульт): 77–79.Androfagina O.V., Kuznetsova T.V., Svetkina A.A. Mexidol in the rehabilitation of patients in the acute ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2015; 115 (12–2: Stroke): 77–79. (In Russian).Киспаева Т.Т. Превентивно-терапевтическая коррекция формирования и прогрессирования когнитивного дефицита у перенесших инсульт пациентов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(7): 76–79.Kispaeva T.T. Preventive/therapeutic correction of the development and progression of cognitive deficit in patients after stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2013; 113(7): 76–79. (In Russian).Новикова Л.Б., Шарафутдинова Л.Р., Шарапова К.М. Применение Мексидола в остром периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(9): 83–85.Novikova L.B., Sharafutdinova L.R., Sharapova K.M. The use of mexidol in acute period of ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2013; 113 (9): 83–85. (In Russian).Луцкий М.А. Анализ эффективности Мексидола в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010; 110 (4, Вып.2: Инсульт): 57–59.Lutskiy M.A. Efficacy of Mexidol in complex treatment of patients with ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2010; 110 (4–2: Stroke): 57–59. (In Russian).Курушина О.В., Барулин А.Е., Коновалова О.В. Коррекция психоэмоциональных и вегетативных нарушений у пациентов, перенесших ишемический инсульт. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113 (9, Вып.2: Инсульт 2): 50–54.Kurushina O.V., Barulin A.E., Konovalova O.V. Correction of psychoemotional and autonomic dysfunction in patients with ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2013; 113 (9–2: Stroke 2): 50–54. (In Russian).Щепанкевич Л.А., Николаев Ю.А., Долгова Н.А., Чипова Д.Т. Оптимизация липидснижающей терапии у пациентов с ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(2): 42–45.Shchepankevich L.A., Nikolaev Yu.A., Dolgova N.A., Chipova D.T. Optimization of hypolipidemic therapy in patients with ischemic stroke and diabetes mellitus. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016; 116(2): 42–45. (In Russian).Ковальчук В.В. Нейрометаболическая терапия как средство вторичной профилактики инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114(3): 24–28.Koval’chuk V.V. Neurometabolic therapy in secondary prevention of stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2014; 114(3): 24–28. (In Russian).Чефранова Ж.Ю., Макотрова Т.А., Удачин В.А., Колединцева Е.В. Оценка эффективности применения мексидола в сочетании с тромболитической терапией у больных с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 112(4): 49–52.Chefranova Zh.Yu., Makotrova T.A., Udachin V.A., Koledintseva E.V. Efficacy of mexidol in the combination with thrombolytic therapy in patients with ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2012; 112(4): 49–52. (In Russian).Цыган Н.В., Трашков А.П., Яковлева В.А., и др. Особенности регуляции нейротрофических механизмов при мозговом ишемическом инсульте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115(7): 112–116.Tsygan N.V., Trashkov A.P., Yakovleva V.A., et al. Characteristics of the regulation of neurotrophic mechanisms in ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2015; 115(7): 112–116. (In Russian).Ковальчук В.В, Хафизова Т.Л., Галкин А.С. Применение нейро- метаболической терапии в составе комплексной реабилитации пациентов после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; (11): 61–66.Koval’chuk V.V, Khafizova T.L., Galkin A.S. The use of neurometabolic treatment in the complex rehabilitation in poststroke patients. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2014; (11–1): 61–66. (In Russian).Румянцева С.А., Силина Е.В., Цукурова Л.А., и др. Современные методы коррекции энергетического гомеостаза у пациентов пожилого и старческого возраста. Успехи геронтологии. 2014; 27(4): 746–752.Rumyantseva S.A., Silina E.V., Tsukurova L.A., et al. Modern methods of energy homeostasis correction in elderly patients. Uspekhi gerontologii. 2014; 27(4): 746–752. (In Russian).Румянцева С.А., Силина Е.В., Чичановская Л.В., и др. Эффективность антиоксидантной энергокоррекции при инфаркте головного мозга (результаты многоцентрового рандомизированного исследования). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114(10): 49–55.Rumyantseva S.A., Silina E.V., Chichanovskaya L.V., et al. Efficacy of antioxidant energocorreсtion in brain infarction (results of a multicenter randomized trial). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2014; 114(10): 49–55. (In Russian).Чичановская Л.В., Цукурова Л.А., Коваленко А.Л., и др. Оценка эффективности комплексной цитопротекторной терапии разной длительности у больных инфарктом мозга. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015; 78(1): 21–26.Chichanovskaya L.V., Tsukurova L.A., Kovalenko A.L., et al. Performance evaluation of integrated cytoprotective therapy of different duration in patients with cerebral infarction. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2015; 78(1): 21–26. (In Russian).Каракулова Ю.В., Селянина Н.В., Желнин А.В., и др. Влияние антиоксидантной терапии на нейротрофины и процессы реабилитации после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(8): 36–39.Karakulova Yu.V., Selyanina N.V., Zhelnin A.V., et al. Effect of antioxidant therapy on neurotrophins and processes of rehabilitation after stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016; 116(8): 36–39. (In Russian).Сазонов И.Э., Лаврентьева И.В., Головина Н.П. Применение Цитоф- лавина при реперфузионной терапии ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(3): 25–28.Sazonov I.E., Lavrent’eva I.V., Golovina N.P. The use of cytoflavin in reperfusion in ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016; 116(3): 25–28. (In Russian).Hassanein S.M., Deifalla S.M., El-Houssinie M., Mokbel S.A. Safety and Efficacy of Cerebrolysin in Infants with Communication Defects due to Severe Perinatal Brain Insult: A Randomized Controlled Clinical Trial. J. Clin. Neurol. 2016; 12(1): 79–84. PMID: 26365023. doi: 10.3988/ jcn.2016.12.1.79.Hassanein S.M., Deifalla S.M., El-Houssinie M., Mokbel S.A. Safety and Efficacy of Cerebrolysin in Infants with Communication Defects due to Severe Perinatal Brain Insult: A Randomized Controlled Clinical Trial. J Clin Neurol. 2016; 12(1): 79–84. PMID: 26365023. DOI: 10.3988/ jcn.2016.12.1.79.Плавинский С.Л., Шабалкин П.И. Мета-анализ. Церебролизин, Кор- тексин, Целлекс: эффективность при сосудистой деменции, болезни Альцгеймера и ишемическом инсульте [Электронный ресурс]. Медицина. 2016; (2). Ссылка активна на 28.08.2017. URL: http://fsmj. ru/015231.htmlPlavinskiy S.L., Shabalkin P.I. A meta-analysis.Cerebrolisyn, Cortexin, Cellex, efficiency in vascular dementia, Alzheimer’’s disease and ischemic stroke. Meditsina. 2016; (2). Available at: http://fsmj.ru/015231. html (Accessed 28 February 2018) (In Russian).Zhang L., Chopp M., Lu M., et al. Cerebrolysin dose-dependently improves neurological outcome in rats after acute stroke: A prospective, randomized, blinded, and placebo-controlled study. Int. J. Stroke. 2016; 11(3): 347-355. PMID: 26763925. doi: 10.1177/1747493015625645.Zhang L., Chopp M., Lu M., et al. Cerebrolysin dose-dependently improves neurological outcome in rats after acute stroke: A prospective, randomized, blinded, and placebo-controlled study. Int J Stroke. 2016; 11(3): 347–355. PMID: 26763925. DOI: 10.1177/1747493015625645.Xue L.X., Zhang T., Zhao Y.W., et al. Efficacy and safety comparison of DL-3-n-butylphthalide and Cerebrolysin: Effects on neurological and behavioral outcomes in acute ischemic stroke. Exp. Ther. Med. 2016; 11(5): 2015-2020. PMID: 27168844. doi: 10.3892/etm.2016.3139.Xue L.X., Zhang T., Zhao Y.W., et al. Efficacy and safety comparison of DL-3-n-butylphthalide and Cerebrolysin: Effects on neurological and behavioral outcomes in acute ischemic stroke. Exp Ther Med. 2016; 11(5): 2015–2020. PMID: 27168844. DOI:10.3892/etm.2016.3139.Heiss W.D., Brainin M., Bornstein N.M. et al. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia: results of a double-blind, placebocontrolled randomized trial. Stroke. 2012; 43(3): 630–636. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.628537.Heiss W.D., Brainin M., Bornstein N.M. et al. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia: results of a double-blind, placebocontrolled randomized trial. Stroke. 2012; 43(3): 630–636. DOI: 10.1161/ STROKEAHA.111.628537.Muresanu D.F., Heiss W.D., Hoemberg V., et al. Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke. 2016; 47(1): 151–159. PMID: 26564102. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009416.Muresanu D.F., Heiss W.D., Hoemberg V., et al. Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke. 2016; 47(1): 151–159. PMID: 26564102. DOI: 10.1161/STROKEAHA.115.009416.Chang W.H., Park C.H., Kim D.Y., et al. Cerebrolysin combined with rehabilitation promotes motor recovery in patients with severe motor impairment after stroke. BMC Neurol. 2016; 16: 31. PMID: 26934986. doi: 10.1186/s12883-016-0553-z.Chang W.H., Park C.H., Kim D.Y., et al. Cerebrolysin combined with rehabilitation promotes motor recovery in patients with severe motor impairment after stroke. BMC Neurol. 2016; 16:Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Малюкова Н.Г., и др. Оценка влияния терапии Церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115(5, Вып.1): 57–63.PMID: 26934986. DOI: 10.1186/s12883-016-0553-z. 31. Shishkova V.N., Zotova L.I., Malyukova N.G., et al. An assessment of cerebrolysin effect on BDNF level in patients with post stroke aphasia depending on carbohydrate metabolism disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2015; 115(5–1): 57–63. (In Russian).Lang W., Stadler C.H., Poljakovic Z. et al. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial about safety and efficacy of combined treatment with alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in acute ischaemic hemispheric stroke. Int. J. Stroke. 2013; 8(2): 95–104. PMID: 23009193. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00901.x.Lang W., Stadler C.H., Poljakovic Z., et al. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial about safety and efficacy of combined treatment with alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in acute ischaemic hemispheric stroke. Int J Stroke. 2013; 8(2): 95–104. PMID: 23009193. DOI: 10.1111/j.1747-4949.2012.00901.x.Nazari S., Mazdeh M., Taheri M. et al. A double-blind, placebo-controlled and randomized trial of Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Iran. Glob. Adv. Res. J. Med. Med. Sci. 2015; 4(5): 235–239.Nazari S., Mazdeh M., Taheri M., et al. A double-blind, placebocontrolled and randomized trial of Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Iran. Glob Adv Res J Med Med Sci. 2015; 4(5): 235–239.Чуканова Е.И., Гусев Е.И., Белоусов Д.Ю. и др. Результаты многоцентрового рандомизированного контролируемого клинико-экономического исследования терапии острого периода ишемического инсульта Церебролизином. Качественная клиническая практика. 2011; (3): 14–37.Chukanova E.I., Gusev E.I., Belousov D.Yu., et al. Results of multicenter randomized controlled clinical and economic study of acute ischemic stroke therapy with Cerebrolysin. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2011; (3): 14–37. (In Russian).Amiri-Nikpour M.R., Nazarbaghi S., Ahmadi-Salmasi B. et al. Cerebrolysin effects on neurological outcomes and cerebral blood flow in acute ischemic stroke. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2014; (10): 2299–2306. PMID: 25516711. PMCID: PMC4263193. doi: 10.2147/NDT.S75304.Amiri-Nikpour M.R., Nazarbaghi S., Ahmadi-Salmasi B., et al. Cerebrolysin effects on neurological outcomes and cerebral blood flow in acute ischemic stroke. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014; (10): 2299–2306. PMID: 25516711. PMCID: PMC4263193 DOI: 10.2147/NDT. S75304.Куликов А.Ю., Абдрашитова Г.Т. Фармакоэкономический анализ лечения пациентов с ишемическим инсультом средней и тяжелой степени тяжести (с показателем более 12 баллов по шкале NIHSS). Фармакоэкономика: Теория и практика. 2015; 3 (4): С. 30–40.Kulikov A.Yu., Abdrashitova G.T. Pharmacoeconomic analysis of treatment of patients with severe and moderate ischemic stroke (NIHSS Score > 12). Farmakoekonomika: Teoriya i praktika. 2015; 3(4): 30–40. (In Russian).Алифирова В.М., Дадашев М.Н., Доронин Б.М. и др. Клиническая эффективность и фармакоэкономические характеристики нейропротекции низкими дозами Кортексина в терапии острого ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114(4): 41–46.Alifirova V.M., Dadashev M.N., Doronin B.M. et al. Clinical efficacy and pharmacoeconomic characteristics of the neuroprotection with low doses of cortexin in the treatment of acute ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2014; 114(4): 41–46. (In Russian).Стаховская Л.В., Мешкова К.С., Дадашева М.Н. и др. Многоцентровое рандомизированное проспективное двойное слепое плацебо- контролируемое исследование безопасности и эффективности кортексина в остром и раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2012; № 1(37): 238–244.Stakhovskaya L.V., Meshkova K.S., Dadasheva M.N., et al. Results of multicenter randomize prospective double-blind placebo-controlled study of the safety and efficacy of cortexin in acute and subacute periods of hemispheric ischemic stroke. Vestnik Rossiyskoy Voennomeditsinskoy akademii. 2012; 1(37): 238–244. (In Russian).Белова Л.А., Машин В.В., Абрамова В.В., и др. Эффективность Кор- тексина в остром и восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(10): 38–42.Belova L.A., Mashin V.V., Abramova V.V., et al. Efficacy of cortexin in acute and recovery periodes of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016; 116(10): 38–42. (In Russian)Белова Л.А., Машин В.В., Абрамова В.В., и др. Динамика когнитивных нарушений у больных с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах на фоне низко- дозной нейропротекции препаратом Кортексин. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(8, Вып. 2: Инсульт): 40–43. doi: 10.17116/jnevro20161168240-43.Belova L.A., Mashin V.V., Abramova V.V., et al. Cognitive impairment in patients poluchennym ischemic stroke in the acute and early recovery periods in the process of neuroprotection low-dose drug cortexin. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016; 116(8–2: Stroke): 40–43. DOI: 10.17116/jnevro20161168240-43 (In Russian).Белова Л.А., Машин В.В., Абрамова В.В., и др. Влияние Кортексина на качество жизни в раннем восстановительном периоде полушарного ишемического инсульта. Клиническая медицина. 2016; 94(2): 138–143.Belova L.A., Mashin V.V., Abramova V.V., et al. Effect of cortexin on the quality of life in the early rehabilitative period after hemispheric ischemic stroke. Klinicheskaya meditsina. 2016; 94(2):138–143. (In Russian).Дьяконов М.М., Шабанов П.Д. Многолетний опыт низкодозирован- ной пептидной нейропротекции в медицине. Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2015; (2): 371–373.D’yakonov M.M., Shabanov P.D. Long-term experience of low-dose peptide neuroprotection in medicine. Vestnik Kazakhskogo Natsional’nogo meditsinskogo universiteta. 2015; (2): 371–373. (In Russian).Евзельман М.А., Александрова Н.А. Когнитивные расстройства и их коррекция у пациентов с ишемическим инсультом. Журнал Неврологии и Психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(10): 36–39.Evzel’man M.A., Aleksandrova N.A. Cognitive disorders and their correction in patients with ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2013; 113 (10): 36–39. (In Russian).Зырянов С.К., Стаховская Л.В., Гильдеева Г.Н., Мешкова К.С. Клинико-экономический анализ эффективности Кортексина у больных с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периоде в условиях специализированных сосудистых центров. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2012. (3): 69–74.Zyryanov S.K., Stakhovskaya L.V., Gil’deeva G.N., Meshkova K.S. Clinical and economical analysis of effectiveness of cortexin in patients with hemispheric ischemic stroke in acute and early recovery period in specialized vascular centers. Vestnik Rossiyskoy Voenno-meditsinskoy akademii. 2012; (3): 69–74. (In Russian).Яворская В.А., Фломин Ю.В., Гребенюк А.В. Цитиколин при остром инсульте: механизм действия, безопасность и эффективность (научный обзор). Международный неврологический журнал. 2011; 2: 98–104.Yavorskaya V.A., Flomin Yu.V., Grebenyuk A.V. Citicoline at Acute stroke: Mechanism of Action, Safety and Effectiveness (Scientific Review). Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal. 2011; 2: 98–104. (In Russian).Álvarez-Sabín J., Román G.C. The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke. Brain Sci. 2013; 3(3): 1395– 1414. PMID: 24961534. PMCID: PMC4061873. doi: 10.3390/ brainsci3031395.Álvarez-Sabín J., Román G.C. The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke. Brain Sci. 2013; 3(3): 1395– 1414. PMID: 24961534. PMCID: PMC4061873. DOI: 10.3390/ brainsci3031395.Старчина Ю.А. Применение препарата Церетон в неврологической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011; (2): 81–85.Starchina Yu.A. Use of cereton in neurological care. Nevrologiya, neyropsikhiatriya, psikhosomatika. 2011; (2): 81–85. (In Russian).Одинак М.М., Вознюк И.А., Пирадов М.А., и др. Многоцентровое (пилотное) исследование эффективности Глиатилина при остром ишемическом инсульте. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010; (1): 20–28.Odinak M.M., Voznyuk I.A., Piradov M.A., et al. Multicentral pilot clinical trial of gliatilin in treatment of acute ischemic stroke. Annaly klinicheskoy i eksperimental’noy nevrologii. 2010; (1): 20–28. (In Russian).Виноградов О.И., Даминов В.Д., Рыбалко Н.В. Применение Холина Альфосцерата (Глиатилин) у пациентов с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(1): 43–45.Vinogradov O.I., Daminov V.D., Rybalko N.V. The use of choline alfoscerate (gliatiline) in patients with ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2013; 113(1): 43–45. (In Russian).Мищенко Т.С., Мищенко В.Н., Лапшина И.А. Глиатилин в лечении постинсультных больных. Международный Неврологический Журнал. 2016; 4(82): 25–31.Mishchenko T.S., Mishchenko V.N., Lapshina I.A. Gliatilin in the Treatment of Post-Stroke Patients. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal. 2016; 4(82): 25–31. (In Russian).Мищенко В.Н., Лапшина И.А. Глиатилин в лечении больных в восстановительном периоде мозгового инсульта. Международный Неврологический Журнал. 2011; 5(43): 101–108.Mishchenko V.N., Lapshina I.A. Gliatilin in Treatment of Patients in the Recovery Period of Cerebral Stroke. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal. 2011; 5(43): 101–108. (In Russian).Ончул Л. Глиатилин: современный взгляд на проблему холинергической терапии в лечении ишемического инсульта. Медицина неотложных состояний. 2015; 7(70): 53–55.Onchul L. Gliatilin: a modern view on the problem of cholinergic therapy in the treatment of ischemic stroke. Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy. 2015; 7(70): 53–55. (In Russian).Amenta F., Carotenuto A., Fasanaro A.M., et al. The ASCOMALVA (Association between the Cholinesterase Inhibitor Donepezil and the Cholinergic Precursor Choline Alphoscerate in Alzheimer’s Disease) Trial: interim results after two years of treatment. J. Alzheimers. Dis. 2014; 42 (Suppl. 3): S281–288. PMID: 24898643. doi: 10.3233/JAD140150.Amenta F., Carotenuto A., Fasanaro A.M., et al. The ASCOMALVA (Association between the Cholinesterase Inhibitor Donepezil and the Cholinergic Precursor Choline Alphoscerate in Alzheimer’s Disease) Trial: interim results after two years of treatment. J Alzheimers Dis. 2014; 42 (Suppl 3): S281–288. PMID: 24898643. DOI: 10.3233/JAD140150.Guekht A., Skoog I., Edmundson S., et al. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin): A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke. 2017; 48: 1262–1270. PMID: 28432265. PMCID: PMC5404405. doi: 10.1161/ STROKEAHA.116.014321.Guekht A., Skoog I., Edmundson S., et al. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin): A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke. 2017; 48: 1262–1270. PMID: 28432265. PMCID: PMC5404405. DOI: 10.1161/ STROKEAHA.116.014321.Meilin S., Machicao F., Elmlinger M. Treatment with Actovegin improves spatial learning and memory in rats following transient forebrain ischaemia. J. Cell. Mol. Med. 2014; 18(8): 1623–1630. PMID: 24797227. PMCID: PMC4190908. doi: 10.1111/jcmm.12297.Meilin S., Machicao F., Elmlinger M. Treatment with Actovegin improves spatial learning and memory in rats following transient forebrain ischaemia. J Cell Mol Med. 2014; 18(8): 1623–1630. PMID: 24797227. PMCID: PMC4190908. DOI: 10.1111/jcmm.12297.Якупов Э.З., Налбат А.В. Показатели вегетативного гомеостаза как предикторы индивидуального риска развития инсульта и их динамика на фоне лечения Актовегином. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115 (10, Вып.2: В помощь практическому врачу): 31–42. doi: 10.17116/jnevro201511510231- 42.Yakupov E.Z., Nalbat A.V. The measures of autonomic homeostasis as predictors of an individual risk of stroke and their dynamics during therapy with Actovegin. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2015; 115 (10-2: To help a practical doctor): 31–42. DOI: 10.17116/ jnevro201511510231-42 (In Russian).Ершов В.И. Сравнительные аспекты применения нейропротек- торов при ведении больных с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011; 111 (8, Вып. 2: Инсульт): 41–44. PMID: 22224244.Ershov V.I. Comparative aspects of using neuroprotectors in the management of patients with ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011; 111 (8–2: Stroke): 41–44. PMID: 22224244.Cкopoмeц А.А., Ковальчук В.В. Медикаментозная реабилитация пациентов после инсульта. Международный Неврологический Журнал. 2007. 2(12): 9–12.Skoromets A.A., Koval’chuk V.V. Drug Rehabilitation in Stroke Patients. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal. 2007. 2(12): 9–12. (In Russian).Ижбульдина Г.И. Изменения в системе гемостаза и свободнора- дикальное окисление липидов в острой стадии ишемического инсульта у пациентов с нейропротективной терапией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 112 (3, Вып. 2: Инсульт): 31–37.Izhbul’dina G.I. Changes in the hemostasis system and free-radical lipid oxidation in the acute stage of ischemic stroke in patients on neuroprotection treatment. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2012; 112 (3–2: Stroke): 31–37. (In Russian).Кузнецова Е.Б., Салина Е.А., Шоломов И.И. Возможность лечения когнитивных нарушений в комплексной терапии больных с последствиями инфаркта головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115 (11): 103–106.Kuznetsova E.B., Salina E.A., Sholomov I.I. The possibility of treatment of cognitive impairment in the complex therapy of patients with the consequences of cerebral infarction. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2015; 115 (11): 103–106. (In Russian).Кухтевич И.И., Алешина Н.И., Левашова О.А. Активная нейропро- тективная терапия острого каротидного ишемического инсульта средней степени тяжести. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114 (12, Вып. 2: Инсульт): 38–42.Kukhtevich I.I., Aleshina N.I., Levashova O.A. The active neuroprotective therapy of acute carotid ischemic stroke of moderate severity. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2014; 114 (12–2: Stroke): 38–42. (In Russian).Lo E.H. A new penumbra: transitioning from injury into repair after stroke. Nat Med. 2008; 14(5): 497–500. PMID: 18463660. doi: 10.1038/ nm1735.Lo E.H. A new penumbra: transitioning from injury into repair after stroke. Nat Med. 2008; 14(5): 497–500. PMID: 18463660. DOI: 10.1038/ nm1735.Павлов И.Э. Осторожно: Актовегин, Солкосерил, Кортексин, Церебролизат! [Электронный ресурс]. 2012. Ссылка активна на 28.08.2017. URL: http://www.medkrug.ru/blog/display_entry/54283Pavlov I.E. Caution: Actovegin, Solcoseryl, Cortexin, Cerebrosolate! 2012. Avalable at: http://www.medkrug.ru/blog/display_entry/54283. (Accessed 28 February 2018). (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.