nmpЖурнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь»Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care"2223-90222541-8017“N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine”nmp-293Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ И ЛЕЧЕБНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИВАЛЕНТНОГО ПИОБАКТЕРИОФАГА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ДЕСТРУКТИВНОГО ПАНКРЕАТИТАPROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC EFFICACY OF THE POLYVALENT PYOBACTERIOPHAGE IN THE TREATMENT OF ACUTE DESTRUCTIVE PANCREATITISНикулинаВ. П.NikulinaV. P.

Никулина Валентина Петровна - кандидат медицинских наук, врач лаборатории клинической иммунологии

sa-to@yandex.ruОзоваЗ. М.OzovaZ. M.ГодковМ. А.GodkovM. A.Научно-Исследовательский институт Скорой Помощи имени Н.В. Склифосовского, МоскваРоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, MoscowRussian Federation201623092016033541Copyright © Никулина В.П., Озова З.М., Годков М.А., 20162016Никулина В.П., Озова З.М., Годков М.А.Nikulina V.P., Ozova Z.M., Godkov M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jnmp.ru/jour/article/view/293АКТУАЛЬНОСТЬ

АКТУАЛЬНОСТЬ. Высокая летальность при тяжелом остром панкреатите  обусловлена  в основном  гнойно-септическими осложнениями, развивающимися  при транслокации внутрикишечной условно-патогенной флоры в изначально  стерильные зоны некроза  в области поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Определить  профилактический  и лечебный  эффект поливалентного  пиобактериофага (ПБФ) в комплексной  терапии  острого деструктивного панкреатита  в фазе  асептического  некроза  и в фазе гнойно-септических осложнений.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Проведен  ретроспективный анализ  клинических и лабораторных  данных 38 пациентов, поступивших в НИИ СП с острым деструктивным панкреатитом и панкреонекрозом за период с 2010 по 2013 г. Все пациенты получали стандартную терапию. Пациентам 1-й гр. (n=13) в первые 2 нед после  поступления (2–15  сут) в схему лечения  включали ПБФ. Пациентам  2-й гр. (n=12) ПБФ применяли в период гнойно-септических осложнений (16–60  сут). Контрольную группу составили пациенты, не получавшие ПБФ в процессе  лечения. Активность воспалительного  процесса  в динамике оценивали по уровню С-реактивного белка (СРБ), в качестве маркера системной воспалительной реакции определяли  уровень прокальцитонина  (ПКТ). Проводили иммунологические тесты: определяли число лейкоцитов, лимфоцитов (Ти В-лимфоцитов), оценивали фагоцитарную активность и кислородный метаболизм нейтрофилов в НСТ-тесте, измеряли концентрацию иммуноглобулинов A, M, G, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) до и после курса ПБФ.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что ранее применение  ПБФ способствовало  сокращению зон воспаления и уменьшению интоксикации, что проявлялось  в снижении уровней  СРБ и ПКТ (р<0,05 ), уменьшении числа осложнений  и летальности у пациентов  1-й гр. в сравнении  с пациентами  2-й группы и группы сравнения. При проведении  иммунологических тестов выявлено увеличение абсолютного количества Т-лимфоцитов, рост концентрации IgA и IgG (р<0,05 ), участвующих в опсонизации и презентации  антигена Т-лимфоцитам  и влияющих на клеточные и гуморальные  механизмы иммунного ответа на инфекционные  антигены. Применение  ПБФ у пациентов  с гнойно-септическими осложнениями (2-й гр.) не приводило к значительному уменьшению зон некроза  и, как следствие, показателей  воспаления. Статистически значимо снижался только СРБ. Анализ иммунологических тестов выявил увеличение числа Т-лимфоцитов и уровня IgG (р<0,05 ).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Применение  ПБФ в комплексной терапии острого деструктивного панкреатита в ранние  сроки от начала заболевания способствовало  санации очагов инфекции, уменьшению числа инфекционных осложнений, сокращению срока госпитализации и снижению летальности до нуля. Включение ПБФ в схему лечения в более  поздние  сроки не уменьшало числа осложнений, но способствовало  активации  иммунных механизмов  защиты и снижению летальности относительно группы сравнения.

BACKGROUND

BACKGROUND. The high mortality in severe  acute  pancreatitis is mainly assoociated with septic complications developing  during translocation of intestinal potentially pathogenic flora into the initially sterile  necrosis.

AIMOFSTUDy

AIMOFSTUDy. To determine the prophylactic and therapeutic effect of polyvalent  pyobacteriophage (PBP) included into the complex treatment of acute destructive pancreatitis to reduce the rate of infectious  complications and mortality.

MATERIALANDMETHODS

MATERIALANDMETHODS. The study included  38 patients admitted to the  N.V. Sklifosovsky Research  Institute  for Emergency Medicine with  acute  destructive pancreatitis and  pancreatic necrosis. All patients underwent the standard therapy. In patients of group 1 (N=13), PBP was included into treatment in the first 2 weeks after admission  (2–15  day). In patients of group 2 (N=12), the bacteriophage was used during septic complications (16–60  hours). The comparison  group consisted  of patients not receiving PBP in the course of treatment. The activity of the inflammatory process over time was evaluated by the level of C-reactive protein (CRP). The marker of systemic inflammation was procalcitonin (PCT). We performed immunology tests: the number of leucocytes, lymphocytes  (Tand B-lymphocytes), phagocytic activity and oxygen metabolism of neutrophils in the HCT-test, concentration of immunoglobulin A, M, G, circulating  immune complexes  (CICs) before and after PBP.

RESULTS

RESULTS. It was found that  the earlier use of PBP had helped  reduce  inflammation and areas  of intoxication, which was manifested by a fall of CRP and PCT (p<0.05), lesser number of complications and mortality in patients of group 1 compared  to patients of group 2 and the comparison  group. Immunology tests  revealed  an increase  in the absolute number of T-lymphocytes, growth of IgA and IgG (p<0.05) involved in opsonization and antigen  presentation to T-lymphocytes  and affecting  the cellular  and humoral  mechanisms of immune  response to infectious  antigens.  The use of PBB in patients with infectious  complications (group 2) did not lead to a significant reduction  of necrosis zones and, as a consequence, indices of inflammation. Only CRP was significantly reduced. The analysis of immunological tests  revealed  an increase  in the number of T-lymphocytes and IgG concentration (p<0.05).

CONCLUSIO N

CONCLUSIO N. The use  of PBP in the  treatment of acute  destructive pancreatitis in the  early stages  resulted  in sanitation of infection  foci, reduction  of the  number  of infectious  complications,  reduced  hospital stay and reduced  mortality  down to zero. The inclusion  of PBP into treatment at a later  date  after admission  did not reduce  the number  of complications,  but it contributed to activation  of immune defense  mechanisms and reduced  mortality compared  with the control group.

острый деструктивный панкреатитпанкреонекрозрезистентность к антибиотикамбактериофагиacute destructive pancreatitispancreatic necrosisresistance to antibioticsbacteriophagesReferencesАгапов К.В. Диагностика и лечение панкреонекроза. Экономическое обоснование рациональной хирургической тактики: автореф. дис. … д-ра мед. наук. – М., 2012. – 54 с.Agapov K.V. Diagnosis and treatment of pancreatic necrosis. Economic substantiation of rational surgical tactics: Dr. med. sci. diss. synopsis. Moscow, 2012. 54 p. (In Russian).Савельев В.С..Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии // Consilium Medicum. – 2000. – № 9. – С. 367–373.Savel’ev V.S., Filimonov M.I., Gel’fand B.R., et al. Acute pancreatitis as a problem of urgent surgery and intensive therapy. Consilium Medicum. 2000;9:367–373. (In Russian).Johnson C.D., Imrie C.W. Pancreatic Diseases. Protocols and Clinical Research. – London: Springer, 2010. – 136 p.Johnson C.D., Imrie C.W. Pancreatic Diseases. Protocols and Clinical Research. London: Springer, 2010. 136 p.Beger H.G., Bittner R., Block S., Buchler M. Bacterial contamination of pancreatic necrosis. A prospective clinical study // Castroenterology. – 1986. – Vol. 91, N. 2. – P. 433–438.Beger H.G., Bittner R., Block S., Buchler M. Bacterial contamination of pancreatic necrosis. A prospective clinical study. Castroenterology. 1986;91(2):433–438.Боровкова Н.В., Ермолов А.С., Хватов В.Б. Характеристика индуктивной фазы иммунного ответа у пациентов с тяжелым острым панкреатитом // Иммунология. – 2009. – № 4. – С. 209–212.Borovkova N.V., Ermolov A.S., Khvatov V.B. Сharacteristics of the inductive phase of the immune response in patients with severe acute pancreatitis. Immunologiya. 2009;4:209–212. (In Russian).Rau B., Uhl W., Buchler R., Beger H.G. Surgical treatment of infected necrosis // World J. Surg. – 1997. – Vol. 21, N. 2. – P. 155–161.Rau B., Uhl W., Buchler R., Beger H.G. Surgical treatment of infected necrosis. World J Surg. 1997;21(2):155–161.Захаров Ю.А. Сравнительная оценка чувствительности микроорганизмов, выделенных у больных с гнойно-септическими инфекциями, к антибиотикам и бактериофагам: Актуальные вопросы вакцино — сывороточного дела в ХХI веке: материалы Всерос. конф. – Пермь, 2003. – С. 251–254.Zakharov Yu.A. Comparative evaluation of sensitivity of microorganisms isolated from patients with purulent-septic infections, to antibiotics and bacteriophages. Current issues, vaccine-whey business in the XXI century: materials of all-Russian conference, Perm, 2003. 251–254. (In Russian).Козлова Ю.Н. Строение печени, селезенки и лимфатических узлов при введении специфического бактериофага для коррекции пневмонии, вызванной Pseudomonos aeruginosa: дис. … канд. биол. наук. – Новосибирск, 2014. – 185 с.Kozlova Yu.N. The structure of the liver, spleen and lymph nodes with the introduction of a specific bacteriophage for the correction of pneumonia caused by Pseudomonos aeruginosa: Cand. biol. sci. diss. Novosibirsk, 2014. 185 p. (In Russian).Бактериофаги. Биология и практическое применение: пер. с англ. / под ред. Э. Каттер, А. Сулаквелидзе. – М.: Научный Мир, 2012. – 640 с.E. Kutter, A. Sulakvelidze, eds. Bacteriophages: Biology and Applications. Boca Raton: CRC Press, 2004. 528 p. (In Russ.:Katter E., Sulakvelidze A., eds. Bacteriophages. Biology and practical application. Moscow: Nauchnyy Mir Publ., 2012. 640 p.)Красильников И.В., Лобастова А.К., Лыско К.А. Некоторые аспекты современного состояния и перспективных направлений развития производства и применения лечебно-профилактических препаратов бактериофагов // Биопрепараты. Диагностика. Лечение. Профилактика. – 2010. – № 2. – С. 10–13.Krasil’nikov I.V., Lobastova A.K., Lysko K.A. Some aspects of the current state and promising directions of development of production and application of therapeutic-preventive bacteriophage preparations. Biopreparaty Diagnostika Lechenie Profilaktika. 2010;2:10–13. (In Russian).Inal J.M. Phage Therapy: a Reappraisal of Bacteriophages as Antibiotics // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.) – 2003. – Vol. 51, N. 4. – P. 237–244.Inal J.M. Phage Therapy: a Reappraisal of Bacteriophages as Antibiotics. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2003:51(4):237–244.Субботин А.В., Функер Е.В., Урман М.Г. и др. Применение Секстафага в комплексной антибактериальной терапии инфицированного панкреонекроза: материалы междунар. науч.-практ. конф. – Пермь, 2006. – С. 191–197.Subbotin A.V., Funker E.V., Urman M.G., et al. The Use of “Sextaphag” in complex antibacterial therapy of infected pancreatic necrosis. Proceedings of the international. scientific.-pract. conf. Perm, 2006. 191–197. (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.