nmpЖурнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь»Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care"2223-90222541-8017“N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine”nmp-273Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА, ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И СОСУДИСТОЙ РЕГУЛЯЦИИ В РАЗВИТИИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ У БОЛЬНЫХ С СЕПСИСОМEVALUATION OF PROGNOSTIC SIGNIFICANCE FOR BIOCHEMICAL MARKERS OF OXIDATIVE STRESS, ENDOGENOUS INTOXICATION AND VASCULAR REGULATION IN THE DEVELOPMENT OF UNFAVORABLE OUTCOMES IN PATIENTS WITH SEPSISКлычниковаЕ. В.KlychnikovaE. V.

к.м.н., заведующая научной клинико-биохимической лабораторией экстренных методов исследования,

Москва

Moscow

klychnikovaev@mail.ruТазинаЕ. В.TazinaE. V.

Москва

Moscow

РейС. И.ReiS. I.

Москва

Moscow

АлександроваИ. В.AleksandrovaI. V.

Москва

Moscow

ГодковМ. А.GodkovM. A.

Москва

Moscow

НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗ г. МосквыРоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of the Moscow Healthcare DepartmentRussian Federation201620062016022530Copyright © Клычникова Е.В., Тазина Е.В., Рей С.И., Александрова И.В., Годков М.А., 20162016Клычникова Е.В., Тазина Е.В., Рей С.И., Александрова И.В., Годков М.А.Klychnikova E.V., Tazina E.V., Rei S.I., Aleksandrova I.V., Godkov M.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jnmp.ru/jour/article/view/273Актуальность

Актуальность. В связи с высокой смертностью в результате гнойно-септических осложнений актуален поиск прогностических биохимических маркеров развития сепсиса у больных, находящихся в критическом состоянии.

Материал и методы

Материал и методы. Обследованы 57 больных, из них у 40 развился сепсис. Группу сравнения составили 17 пациентов, у которых сепсис не развился. Исследование проводили на 1–2-е, 5–7-е и 10–12-е сут после по­ступления в стационар. Выраженность окислительного стресса определяли по уровню малонового диальдегида (МДА) и общей антиокислительной активности сыворотки крови (ОАА). Эндогенную интоксикацию оценивали по уровню среднемолекулярных пептидов (СМП), общей и эффективной концентрации альбумина (ОКА, ЭКА) в сыворотке крови. Нарушения эндогенной сосудистой регуляции оценивали по содержанию в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида азота (NOx) и концентрации ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Результаты

Результаты. Установлено, что на 5–7-е сут от момента поступления МДА может служить прогностическим показателем неблагоприятного исхода (ОР=1,141 ДИ 95% (1,033;1,259), р=0,09); уровень NOx может являться предиктором неблагоприятного исхода на 1–2-е сут (ОР=1,026 ДИ 95% (0,999; 1,055), р=0,064), а также на 10–12-е сут (ОР=1,012 ДИ 95% (1,000; 1,023), р=0,098) вместе с концентрацией АПФ (ОР=1,034 ДИ 95% (1,007; 1,062), р=0,015); уровень СМП254 (ОР=11,195 ДИ 95% (1,571; 79,771), р=0,016) и СМП280 (ОР=17,370 ДИ 95% (1,568; 192,455), р=0,02) является статистически значимым предиктором неблагоприятного исхода в первые сутки от начала заболевания, а также на 5–7-е сут (СМП254 — ОР=4626,791 ДИ 95% (7,903; 27808,629), р=0,009 и СМП280 — ОР=1331,590 ДИ 95% (5,006; 354179,342), р=0,012).

Заключение

Заключение. Выявлены прогностически значимые признаки неблагоприятного исхода септического процесса: снижение уровня NOx; повышение концентрации АПФ; повышение уровня МДА и снижение ОАА; повышение уровня СМП; снижение ОКА и ЭКА.

Background

Background. Due to the significant infectious complications mortality, the search for prognostic biochemical markers of sepsis development in critically ill patients is relevant.

Material and methods

Material and methods. The study involved 57 patients; in 40 cases sepsis developed. The control group included 17 patients where sepsis did not develop. The study was performed on day 1–2, 5–7 and 10–12 after admission. The intensity of oxidative stress was assessed by the level of malondialdehyde (MDA) and total antioxidant activity of blood serum (TAA). The endogenous intoxication was assessed by the concentration of medium molecular weight peptides (MMWPs), total and effective albumin concentration (TAC, EAC) in serum. The disturbance of endogenous vascular regulation was assessed by the level of stable metabolites of nitric oxide (NOx) in serum and the concentration of angiotensin converting enzyme (ACE).

Results

Results. It has been found that MDA may be a prognostic index of poor outcome on day 5–7 after admission (relative risk (RR)=1.141, confidence interval (CI) 95% (1.033; 1.259), р=0.09); NOx level may be a predictor of a poor outcome on day 1–2 (RR=1.026, CI 95% (0.999; 1.055), р=0.064), as well as on day 10–12 (RR=1.012, CI 95% (1.000; 1.023), р=0.098) together with ACE concentration (RR=1.034, CI 95% (1.007; 1.062), р=0.015); MMWP254 level (RR=11.195, CI 95% (1.571; 79.771), р=0.016) and MMWP280 level (RR=17.370, CI 95% (1.568; 192.455), р=0.02) are significant predictors of a poor outcome on day 1–2 and 5–7 as well (MMWP254 — RR=4626.791, CI 95% (7.903; 27808.629), р=0.009 and MMWP280 — RR=1331.590, CI 95% (5.006; 354179.342), р=0.012).

Conclusion

Conclusion. We identified prognostically significant signs of unfavorable outcomes of septic process: decrease in NOx; growth of ACE concentration; increase in MDA and decrease in TAA; increase in MMWPs; decrease in TAC and EAC.

сепсисокислительный стрессэндогенная интоксикациясосудистая регуляцияпредиктор неблагоприятного исходаsepsisoxidative stressendogenous intoxicationvascular regulationpredictor of unfavorable outcomeReferencesСепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика: Практическое руководство / под ред. В.С. Савельева, Б.Р. Гельфанда. – М.: Литтерра, 2006. – 176 с.Savel’ev V.S., Gel’fand B.R., eds. Sepsis v nachale XXI veka. Klassifikatsiya, kliniko-diagnosticheskaya kontseptsiya i lechenie. Patologo-anatomicheskaya diagnostika [Sepsis in the beginning of the XXI century. Classification, clinical diagnostic and treatment concept. Postmortem diagnosis: A Practical Guide]. Moscow: Litterra Publ., 2006. 176 p. (In Russian).Alberti C., Brun-Buisson C., Burchardi H., et al. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study // Int. Care Med. – 2002. – Vol. 28, N. 2. – Р. 108–121.Alberti C., Brun-Buisson C., Burchardi H., et al. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study. Int Care Med. 2002; 28 (2): 108–121.Engel C., Brunkhorst F.M., Bone H.G., et al. Epidemiology of sepsis in Germany: results from a national prospective multicenter study // Int. Care Med. – 2007. – Vol. 33, N. 4. – Р. 606–618.Engel C., Brunkhorst F.M., Bone H.G., et al. Epidemiology of sepsis in Germany: results from a national prospective multicenter study. Int Care Med. 2007; 33 (4): 606–618.Gaieski D.F., Edwards J.M., Kallan M.J., Carr B.G. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States // Crit. Care Med. – 2013. – Vol. 41, N. 5. – P. 1167–1174.Gaieski D.F., Edwards J.M., Kallan M.J., Carr B.G. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit Care Med. 2013; 41 (5): 1167–1174.Vincent J.L., Rello J., Marshall J., et al. International Study of the Prevalence and Outcomes of Infection in Intensive Care Units // JAMA. – 2009. – Vol. 302, N. 21. – P. 2323–2329.Vincent J.L., Rello J., Marshall J., et al. International Study of the Prevalence and Outcomes of Infection in Intensive Care Units. JAMA. 2009; 302 (21): 2323–2329.Levy M.M., Fink M.P., Marshal J.C., et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference // Crit. Care Med. – 2003. – Vol. 31, N. 4. – P. 1250–1256.Levy M.M., Fink M.P., Marshal J.C., et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003; 31 (4): 1250–1256.Dellinger R.P., Levy M.M., Carlet J.M., et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008 // Int. Care Med. – 2008. – Vol. 34, N. 1. – P. 17–60.Dellinger R.P., Levy M.M., Carlet J.M., et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Int Care Med. 2008; 34 (1): 17–60.Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A., et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012 // Intensive Care Med. – 2013. – Vol. 39, N.2. – P. 165–228.Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A., et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012. Intensive Care Med. 2013; 39 (2): 165–228.Pierrakos C., Vincent J.-L. Sepsis biomarkers: a review // Crit. Care. – 2010. – Vol. 14. – R15.Pierrakos C., Vincent J.-L. Sepsis biomarkers: a review. Crit Care. 2010; 14: R15.Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. – 1987. – № 1. – С. 118–122.Gavrilov V.B., Gavrilova A.R., Mazhul’ L.M. Analiz metodov opredeleniya produktov perekisnogo okisleniya lipidov v syvorotke krovi po testu s tiobarbiturovoy kislotoy [Analysis of methods for the determination of lipid peroxidation products in the blood serum using the test with thiobarbituric acid]. Voprosy meditsinskoy khimii. 1987; 1: 118–122. (In Russian).Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Кулаков Г.П. и др. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях // Клин. мед. – 1981. –№ 10. – C. 38–42.Gabrielyan N.I., Dmitriev A.A., Kulakov G.P., et al. Diagnosticheskaya tsennost’ opredeleniya srednikh molekul v plazme krovi pri nefrologicheskikh zabolevaniyakh [Diagnostic value of determination of middle-weight molecules in the blood plasma in renal diseases]. Klinicheskaya meditsina. 1981; 10: 38–42. (In Russian).Грызунов Ю.А. Проведение измерений параметров ЭКА и ОКА на анализаторе АКЛ-01 // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Кн. 2. / под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова. – М.: ГЭОТАР, 1998. – С. 104–107.Gryzunov Yu.A. Provedenie izmereniy parametrov EKA i OKA na analizatore AKL-01 [Measurement of ECA and OKA parameters by analyzer AKL-01]. In: Gryzunov Yu.A., Dobretsov G.E., eds. Al’bumin syvorotki krovi v klinicheskoy meditsine [Serum albumin in clinical medicine]. Bk. 2. Moscow: GEOTAR Publ., 1998. 104–107. (In Russian).Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови // Биомед. химия. – 2004. – № 1. – С. 79–85.Golikov P.P., Nikolaeva N.Yu. Metod opredeleniya nitrita/nitrata (NOx) v syvorotke krovi [Method for determination of nitrite/nitrate (NOx) in blood serum]. Biomeditsinskaya khimiya. 2004; 1: 79–85. (In Russian).Lorente L., Martín M.M., Abreu-González P., et al. Sustained high serum malondialdehyde levels are associated with severity and mortality in septic patients // Crit. Care. – 2013. – Vol. 17, N. 6. – R290.Lorente L., Martín M.M., Abreu-González P., et al. Sustained high serum malondialdehyde levels are associated with severity and mortality in septic patients. Crit Care. 2013; 17 (6): R290.Аксенова В.М. Биохимические методы диагностики эндогенной интоксикации [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.gastroportal.ru/php/content.php?id=111393. (Дата обращения: 14.08.2015).Aksenova V.M. Biokhimicheskie metody diagnostiki endogennoy intoksikatsi [Biochemical methods for diagnosis of endogenous intoxication]. Available at: http://www.gastroportal.ru/php/content.php?id=111393. (Accessed August 14, 2015) (In Russian)Грызунов Ю.А., Закс И.О., Мороз В.В. и др. Сывороточный альбумин: свойства, функции и их оценка при критических состояниях // Анестезиол. и реаниматол. – 2004. – № 6. – С. 68–74.Gryzunov Yu.A., Zaks I.O., Moroz V.V., et al. Syvorotochnyy al’bumin: svoystva, funktsii i ikh otsenka pri kriticheskikh sostoyaniyakh [Serum albumin: properties, functions and their evaluation in patients in critical state]. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2004; 6: 68–74. (In Russian).Сачков Н.В., Федоровский Н.М. Этиология и патогенез полиорганной дисфункции // Новости анестезиол. и реаниматол. – 2007. – № 2. – C. 20–33.Sachkov N.V., Fedorovskiy N.M. Etiologiya i patogenez poliorgannoy disfunktsii [The etiology and pathogenesis of multiple organ dysfunction]. Novosti anesteziologii i reanimatologii. 2007; 2: 20–33. (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.