nmpЖурнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь»Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care"2223-90222541-8017“N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine”10.23934/2223-9022-2026-15-1-59-74nmp-2364Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESБиомаркеры системного воспаления в оценке эффективности экстракорпоральных методов гемокоррекции при лечении абдоминального сепсисаBiomarkers of Systemic Inflammation in Assessing the Efficacy of Extracorporeal Hemocorrection in the Treatment of Abdominal Sepsishttps://orcid.org/0000-0002-3516-5492НикитинаО. В.NikitinaO. V.

Никитина Ольга Владимировна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии.

129090, Москва, Б. Сухаревская пл, д.3

Olga V. Nikitina - Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher, Department of Emergency Surgery, Endoscopy and Intensive Care.

B. Sukharevskaya Sq. 3, Moscow, 129090

nikitinaov@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6811-6809НикулинаВ. П.NikulinaV. P.

Никулина Валентина Петровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».

129090, Москва, Б. Сухаревская пл, д.3

Valentina P. Nikulina - Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Clinical Immunology.

B. Sukharevskaya Sq. 3, Moscow, 129090

sa-to@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7802-2283РейС. И.ReyS. I.

Рей Сергей Игоревич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».

129090, Москва, Б. Сухаревская пл, д.3

Sergey I. Rey - Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher, Department of Emergency Surgery, Endoscopy, and Intensive Care.

B. Sukharevskaya Sq. 3, Moscow, 129090

fanwal@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2012-9461ЗабродскаяВ. И.ZabrodskayaYa. V.

Забродская Яна Владимировна - заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».

129090, Москва, Б. Сухаревская пл, д.3

Yana V. Zabrodskaya - Head, Intensive Care Unit.

B. Sukharevskaya Sq. 3, Moscow, 129090

yzabrodskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6736-9265АвфуковВ. И.AvfukovV. I.

Авфуков Владимир Иванович - кандидат медицинских наук, научный консультант отделения неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».

129090, Москва, Б. Сухаревская пл, д.3

Vladimir I. Avfukov - Candidate of Medical Sciences, Scientific Consultant, Department of Emergency Surgery, Endoscopy, and Intensive Care.

B. Sukharevskaya Sq. 3, Moscow, 129090

avfukov@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1270-5414ЯрцевП. А.YartsevP. A.

Ярцев Петр Андреевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».

129090, Москва, Б. Сухаревская пл, д.3

Petr A. Yartsev - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head, Department of Emergency Surgery, Endoscopy, and Intensive Care.

B. Sukharevskaya Sq. 3, Moscow, 129090

79262265893@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4008-6462ЛебедевА. Г.LebedevA. G.

Лебедев Александр Георгиевич - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».

129090, Москва, Б. Сухаревская пл, д.3

Alexander G. Lebedev - Doctor of Medical Sciences, Chief Researcher, Department of Emergency Surgery, Endoscopy, and Intensive Care.

B. Sukharevskaya Sq. 3, Moscow, 129090

lebedev_ag@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8141-295XКузнецовС. Н.KuznetsovS. N.

Кузнецов Сергей Николаевич - заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии для больных с эндотоксикозами ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».

129090, Москва, Б. Сухаревская пл, д.3

Sergey N. Kuznetsov - Head, Intensive Care Department for Patients with Endotoxicosis.

B. Sukharevskaya Sq. 3, Moscow, 129090

kuzy-dok@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6392-8071КостюченкоИ. Б.KostyuchenkoI. B.

Костюченко Игорь Борисович - врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».

129090, Москва, Б. Сухаревская пл, д.3

Igor B. Kostyuchenko - Anesthesiologist-Resuscitator, Intensive Care Unit.

B. Sukharevskaya Sq. 3, Moscow, 129090

ig.kostyu4enko@yandex.ruГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency MedicineRussian Federation2026100520261515974Copyright © Никитина О.В., Никулина В.П., Рей С.И., Забродская В.И., Авфуков В.И., Ярцев П.А., Лебедев А.Г., Кузнецов С.Н., Костюченко И.Б., 20262026Никитина О.В., Никулина В.П., Рей С.И., Забродская В.И., Авфуков В.И., Ярцев П.А., Лебедев А.Г., Кузнецов С.Н., Костюченко И.Б.Nikitina O.V., Nikulina V.P., Rey S.I., Zabrodskaya Y.V., Avfukov V.I., Yartsev P.A., Lebedev A.G., Kuznetsov S.N., Kostyuchenko I.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jnmp.ru/jour/article/view/2364

Введение Такие биомаркеры, как прокальцитонин (ПКТ), С-реактивный белок (СРБ), пресепсин (ПСП) и интерлейкин-6 (ИЛ-6) тесно ассоциированы с системным воспалением. Результаты их тестирования были исследованы для выявления преимущества раннего применения методов экстракор­поральной гемокоррекции (ЭКГК) в лечении абдоминального сепсиса.

Цель исследования Провести анализ результатов одновременного тестирования биомаркеров ПКТ, СРБ, ПСП и ИЛ-6, исследовать связь между начальными оценками уровня биомаркеров в крови и исходом заболевания; выяснить, имелись ли отличия этой связи при применении в лечении абдоминального сепсиса методов ЭКГК.

Проверяемая гипотеза

Проверяемая гипотеза: применение методов ЭКГК в ранние сроки лечения абдоминального сепсиса имеет преимущество для выживания.

Дизайн исследования

Дизайн исследования

Проспективное когортное

Проспективное когортное.

Материал и методы

Материал и методы

Описание метода

Описание метода. В двух временных точках — в 1-е сутки после операции и через 5 суток интенсивной терапии — производили забор крови для определения уровня биомаркеров системного воспаления. Анализировали связь между начальными оценками уровня биомаркеров в крови и исходом заболевания, динамику изменения через 5 суток интенсивной терапии.

Характеристика выборки

Характеристика выборки. В исследование вошли 113 пациентов после экстренной лапаротомии в связи с распространённым перитонитом, абдоминальным сепсисом в возрасте от 23 до 90 лет. По гендерному признаку — 67 мужчин, 46 женщин. В 50 случаях (группа 1) в ранние сроки проводилась ЭКГК; в 63 случаях методы ЭКГК не использовались (группа 2).

Результаты исследования Начальная оценка уровня ПКТ и ПСП была статистически значимо и сильно ассоциирована с исходом заболевания; связь была прямой для негативного исхода и обратной — для позитивного. На каждую единицу (мкг/мл) ПКТ шанс выжить снижался в 0,016 раза (ОШ=0,984; 95% ДИ 0,974–0,994) и в 25,7 раза на всём диапазоне значений (ОШ=0,0389; 95% ДИ 0,0049–0,3050). На каждую единицу (пг/мл) ПСП шанс благоприятного исхода снижался в 1,00046 раза (ОШ=0,99954; 95% ДИ 0,99919–0,99988) и в 117,6 раза на всём диапазоне (ОШ=0,0085; 95% ДИ 0,0002–0,2982). AUC 0,762; 95% ДИ 0,670–0,855 и 0,776; 95% ДИ 0,682–0,870.

Раннее применение методов ЭКГК повышало выживаемость пациентов с высоким исходным уровнем ПКТ и ПСП. При стандартной терапии сепсиса шансы выжить были в 1,040 раза ниже на каждую единицу ПКТ и в 1,0006 раза ниже на каждую единицу ПСП; в 2387 раза ниже на диапазоне значений ПКТ и 1,5 раза ниже на диапазоне значений ПСП по сравнению с применением в лечении методов ЭКГК.

Проведение методов ЭКГК позволило выжить пациентам с более высоким начальным уровнем ПКТ (Ме 29,4 (11,0–71,4) нг/мл против Ме 4,9 (2,1—10,5) нг/мл, р=0,000001) и ПСП (Ме 891 (504; 1686) пг/мл против 386 (200; 848), р=0,007) по сравнению с больными, в лечении которых ЭКГК не применяли.

В отличие от ПКТ, СРБ и ИЛ-6 повышенный уровень ПСП не снижался при проведении методов ЭКГК (р=0,38), а при стандартной терапии сепсиса снижение было статистически значимым (р<0,001). Проведение методов ЭКГК предположительно способствует поддержанию повышенного уровня ПСП в крови.

Появление после лечения методами ЭКГК высоко статистически значимой положительной средней силы корреляционной связи ИЛ-6 с ПКТ, ПСП, СРБ (р=0,001, р=0,00008, р=0,0003), оценками по индексам APACHE II и SOFA (р=0,000007 и р=0,000006) и отсутствие подобных связей в группе стандартной терапии в обеих точках тестирования может указывать на позитивное влияние ЭКГК для стабилизации межклеточных отношений, синхронизации работы адаптивных механизмов.

Начальная оценка уровня СРБ в крови не была ассоциирована с исходом.

Заключение Из четырёх протестированных биомаркеров прокальцитонин лучше всего выявил эффективность применения методов экстракорпоральной гемокоррекции при лечении абдоминального сепсиса. Исследование выявило необычное влияние методов экстракорпоральной гемокоррекции на пресепсин. Был отмечен эффект появления высоко статистически значимой положительной связи интерлейкина-6 с прокальцитонином, пресепсином, С-реактивным белком, оценками по индексам APACHE II и SOFA после лечения методами экстракорпоральной гемокоррекции.

Introduction Biomarkers such as procalcitonin (PCT), C-reactive protein (CRP), presepsin (PSP), and interleukin-6 (IL-6) are closely associated with systemic inflammation. The results of their testing were analyzed to determine the benefits of early use of extracorporeal hemocorrection (ECHC) in the treatment of abdominal sepsis.

The Aim of the study was to analyze the results of simultaneous testing of PCT, CRP, PSP, and IL-6 biomarkers; to investigate the association between initial blood biomarker levels and disease outcome; to determine whether this relationship differed when using ECHC in the treatment of abdominal sepsis.

Hypothesis tested the early use of ECHC in the treatment of abdominal sepsis has a survival advantage.

Study design prospective cohor

Material and methods Method description. Blood samples were taken at two time points — on the first postoperative day and after 5 days of intensive care — to determine systemic inflammation biomarkers. We analyzed the association between initial blood biomarker levels and outcome, as well as their dynamics after 5 days of intensive care.

Sample characteristics. The study included 113 patients aged 23 to 90 years who underwent emergency laparotomy due to disseminated peritonitis and abdominal sepsis. The gender distribution was 67 men and 46 women. In 50 cases (group 1), ECHC was performed early; in 63 cases (group 2), ECHC was not used.

Results Baseline PCT and PSP levels were statistically significantly and strongly associated with disease outcome; the relationship was direct for a negative outcome and inverse for a positive one. For each unit (mcg/ml) of PCT, the chance of survival decreased by 0.016 times (OR=0.984; 95% CI 0.974–0.994) and by 25.7 times over the entire range of values (OR=0.0389; 95% CI 0.0049–0.3050). For each unit (pg/mL) of PSP, the odds of a favorable outcome decreased by 1.00046 times (OR=0.99954; 95% CI 0.99919–0.99988) and by 117.6 times across the entire range (OR=0.0085; 95% CI 0.0002–0.2982). AUC 0.762; 95% CI 0.670–0.855 and 0.776; 95% CI 0.682–0.870.

Early use of ECHC increased survival in patients with high baseline PCT and PSP levels. With standard sepsis therapy, the chances of survival were 1.040 times lower for each unit of PCT and 1.0006 times lower for each unit of PSP; 2387 times lower across the range of PCT values and 1.5 times lower across the range of PSP values compared to the use of ECHC in treatment.

The use of ECHC allowed the survival of patients with higher initial levels of PCT (Me 29.4 (11.0–71.4) ng/ml versus Me 4.9 (2.1–10.5) ng/ml, p=0.000001) and PSP (Me 891 (504; 1686) pg/ml versus 386 (200; 848), p=0.007) compared to patients in whose treatment ECHC was not used.

Unlike PCT, CRP, and IL-6, elevated PSP levels did not decrease with ECHC (p=0.38), while with standard sepsis therapy, the decrease was statistically significant (p<0.001). Conducting ECHC presumably contributes to maintaining elevated blood PSP levels.

The emergence of a highly statistically significant positive moderate correlation between IL-6 and PCT, PSP, CRP (p=0.001, p=0.00008, p=0.0003), as well as APACHE II and SOFA scores (p=0.000007 and p=0.000006) after treatment using ECG, and the absence of similar correlations in the standard therapy group at both testing points, may indicate a positive effect of ECHC in stabilizing intercellular relationships and synchronizing adaptive mechanisms.

Baseline CRP levels were not associated with outcome.

Conclusion Of the four biomarkers tested, procalcitonin best predicted the effectiveness of extracorporeal hemocorrection in the treatment of abdominal sepsis. The study revealed an unusual effect of extracorporeal hemocorrection on presepsin. A highly statistically significant positive association was observed between interleukin-6 and procalcitonin, presepsin, C-reactive protein, and APACHE II and SOFA scores after treatment with extracorporeal hemocorrection.

септический шоклетальностьэкстракорпоральная гемокоррекциябиомаркерыпрокальцитонинС-реактивный белокпресепсининтерлейкин-6sepsisseptic shockmortalityblood purificationbiomarkersprocalcitoninC-reactive proteinpresepsininterleukin-6Исследование не имеет спонсорской поддержкиThe study has no sponsorshipReferencesTriantafilou M, Triantafilou K. Sepsis: molecular mechanisms underlying lipopolysaccharide recognition. Expert Rev Mol Med. 2004;6(4):1,18. PMID: 14987416 https://doi.org/10.1017/S1462399404007409Triantafilou M, Triantafilou K. Sepsis: molecular mechanisms underlying lipopolysaccharide recognition. Expert Rev Mol Med. 2004;6(4):1,18. PMID: 14987416 https://doi.org/10.1017/S1462399404007409Angus DC, van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2013;369(9):840–851. PMID: 23984731 https://doi.org/10.1056/NEJMra1208623Angus DC, van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2013;369(9):840–851. PMID: 23984731 https://doi.org/10.1056/NEJMra1208623Moriyama К, Nishida О. Targeting Cytokines, Pathogen-Associated Molecular Patterns, and Damage-Associated Molecular Patterns in Sepsis via Blood Purification. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8882. PMID: 34445610 https://doi.org/10.3390/ijms22168882Moriyama К, Nishida О. Targeting Cytokines, Pathogen-Associated Molecular Patterns, and Damage-Associated Molecular Patterns in Sepsis via Blood Purification. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8882. PMID: 34445610 https://doi.org/10.3390/ijms22168882Ронко К., Пиччинни П., Рознер М.Г. (ред.) Эндотоксемия и эндотоксический шок. патогенез, диагностика и лечение. Москва: Балабанов И.Б.; 2012.Ronko K, Pichchinni P, Rozner MG (eds.) Endotoksemiya i endotoksicheskiy shok. patogenez, diagnostika i lechenie. Moscow: Balabanov I.B. Publ.; 2012. (In Russ.)Xiao Z, Wilson C, Robertson HL, Roberts DJ, Ball CG, Jenne CN, et al. Inflammatory mediators in intraabdominal sepsis or injury, a scoping review. Crit Care. 2015;27;19:373. PMID: 26502877 https://doi.org/10.1186/s13054,015,1093,4Xiao Z, Wilson C, Robertson HL, Roberts DJ, Ball CG, Jenne CN, et al. Inflammatory mediators in intraabdominal sepsis or injury, a scoping review. Crit Care. 2015;27;19:373. PMID: 26502877 https://doi.org/10.1186/s13054,015,1093,4Barichello T, Generoso JS, Singer M, Dal Pizzol F. Biomarkers for sepsis: more than just fever and leukocytosis – a narrative review. Crit Care. 2022;6;26(1):14. PMID: 34991675 https://doi.org/10.1186/s13054,021,03862,5Barichello T, Generoso JS, Singer M, Dal Pizzol F. Biomarkers for sepsis: more than just fever and leukocytosis – a narrative review. Crit Care. 2022;6;26(1):14. PMID: 34991675 https://doi.org/10.1186/s13054,021,03862,5Cong S, Ma T, Di X, Tian C, Zhao M, Wang K. Diagnostic value of neutrophil CD64, procalcitonin, and interleukin,6 in sepsis: a meta-analysis. BMC Infect Dis. 2021;26;21(1):384. PMID: 33902476 https://doi.org/10.1186/s12879,021,06064,0Cong S, Ma T, Di X, Tian C, Zhao M, Wang K. Diagnostic value of neutrophil CD64, procalcitonin, and interleukin,6 in sepsis: a meta-analysis. BMC Infect Dis. 2021;26;21(1):384. PMID: 33902476 https://doi.org/10.1186/s12879,021,06064,0Pierrakos C, Velissaris D, Bisdorff M, Marshall JC, Vincent JL. Biomarkers of sepsis: time for a reappraisal. Crit Care. 2020;24(1):287. PMID: 32503670 https://doi.org/10.1186/s13054,020,02993,5Pierrakos C, Velissaris D, Bisdorff M, Marshall JC, Vincent JL. Biomarkers of sepsis: time for a reappraisal. Crit Care. 2020;24(1):287. PMID: 32503670 https://doi.org/10.1186/s13054,020,02993,5Faix JD. Biomarkers of sepsis. Crit Rev Clin Lab Sci. 2013;50(1):23,36. PMID: 23480440 https://doi.org/10.3109/10408363.2013.764490Faix JD. Biomarkers of sepsis. Crit Rev Clin Lab Sci. 2013;50(1):23,36. PMID: 23480440 https://doi.org/10.3109/10408363.2013.764490Hung SK, Lan HM, Han ST, Wu CC, Chen KF. Current Evidence and Limitation of Biomarkers for Detecting Sepsis and Systemic Infection. Biomedicines. 2020;8(11):494. PMID: 33198109 https://doi.org/10.3390/biomedicines8110494Hung SK, Lan HM, Han ST, Wu CC, Chen KF. Current Evidence and Limitation of Biomarkers for Detecting Sepsis and Systemic Infection. Biomedicines. 2020;8(11):494. PMID: 33198109 https://doi.org/10.3390/biomedicines8110494Reinhart K, Bauer M, Riedemann NC, Hartog CS. New Approaches to Sepsis: Molecular Diagnostics and Biomarkers. Clin Microbiol Rev. 2012;25(4):609–634. PMID: 23034322 https://doi.org/10.1128/CMR.00016,12Reinhart K, Bauer M, Riedemann NC, Hartog CS. New Approaches to Sepsis: Molecular Diagnostics and Biomarkers. Clin Microbiol Rev. 2012;25(4):609–634. PMID: 23034322 https://doi.org/10.1128/CMR.00016,12Tan M, Lu Y, Jiang H, Zhang L. The diagnostic accuracy of procalcitonin and C-reactive protein for sepsis: A systematic review and meta-analysis. J Cell Biochem. 2018;120(4):5852–5859. PMID: 30417415 https://doi.org/10.1002/jcb.27870Tan M, Lu Y, Jiang H, Zhang L. The diagnostic accuracy of procalcitonin and C-reactive protein for sepsis: A systematic review and meta-analysis. J Cell Biochem. 2018;120(4):5852–5859. PMID: 30417415 https://doi.org/10.1002/jcb.27870Velissaris D, Zareifopoulos N, Karamouzos V, Karanikolas E, Pierrakos C, Koniari I, et al. Presepsin as a Diagnostic and Prognostic Biomarker in Sepsis. Cureus. 2021;13(5):e15019. PMID: 34150378 https://doi.org/10.7759/cureus.15019Velissaris D, Zareifopoulos N, Karamouzos V, Karanikolas E, Pierrakos C, Koniari I, et al. Presepsin as a Diagnostic and Prognostic Biomarker in Sepsis. Cureus. 2021;13(5):e15019. PMID: 34150378 https://doi.org/10.7759/cureus.15019Piccioni A, Santoro MC, de Cunzo T, Tullo G, Cicchinelli S, Saviano A, et al. Presepsin as Early Marker of Sepsis in Emergency Department: A Narrative Review. Medicina (Kaunas). 2021;29;57(8):770. PMID: 34440976 https://doi.org/10.3390/medicina57080770Piccioni A, Santoro MC, de Cunzo T, Tullo G, Cicchinelli S, Saviano A, et al. Presepsin as Early Marker of Sepsis in Emergency Department: A Narrative Review. Medicina (Kaunas). 2021;29;57(8):770. PMID: 34440976 https://doi.org/10.3390/medicina57080770Galliera E, Massaccesi L, de Vecchi E, Banfi G, Romanelli MMC. Clinical application of presepsin as diagnostic biomarker of infection: overview and updates. Clin Chem Lab Med. 2019;58(1):11,17. PMID: 31421036 https://doi.org/10.1515/cclm,2019,0643Galliera E, Massaccesi L, de Vecchi E, Banfi G, Romanelli MMC. Clinical application of presepsin as diagnostic biomarker of infection: overview and updates. Clin Chem Lab Med. 2019;58(1):11,17. PMID: 31421036 https://doi.org/10.1515/cclm,2019,0643McElvaney OJ, Curley GF, Rose-John S, McElvaney NG. Interleukin-6: obstacles to targeting a complex cytokine in critical illness. Lancet Respir Med. 2021;9(6):643–654. PMID: 33872590 https://doi.org/10.1016/S2213,2600(21)00103,XMcElvaney OJ, Curley GF, Rose-John S, McElvaney NG. Interleukin-6: obstacles to targeting a complex cytokine in critical illness. Lancet Respir Med. 2021;9(6):643–654. PMID: 33872590 https://doi.org/10.1016/S2213,2600(21)00103,XFranco DM, Arevalo-Rodriguez I, Roqué I Figuls M, Montero Oleas NG, Nuvials X, Zamora J. Plasma interleukin-6 concentration for the diagnosis of sepsis in critically ill adults. Cochrane Database Syst Rev. 2019;30;4(4):CD011811. PMID: 31038735 https://doi.org/10.1002/14651858.CD011811.pub2Franco DM, Arevalo-Rodriguez I, Roqué I Figuls M, Montero Oleas NG, Nuvials X, Zamora J. Plasma interleukin-6 concentration for the diagnosis of sepsis in critically ill adults. Cochrane Database Syst Rev. 2019;30;4(4):CD011811. PMID: 31038735 https://doi.org/10.1002/14651858.CD011811.pub2Mierzchała-Pasierb M, Lipińska-Gediga M. Sepsis diagnosis and monitoring , procalcitonin as standard, but what next? Anaesthesiol Intensive Ther. 2019;51(4):299–305. PMID: 31550871 https://doi.org/10.5114/ait.2019.88104Mierzchała-Pasierb M, Lipińska-Gediga M. Sepsis diagnosis and monitoring , procalcitonin as standard, but what next? Anaesthesiol Intensive Ther. 2019;51(4):299–305. PMID: 31550871 https://doi.org/10.5114/ait.2019.88104Linder MM, Wacha H, Feldmann U, Wesch G, Streifensand RA, Gundlach E. The Mannheim peritonitis index. An instrument for the intraoperative prognosis of peritonitis]. Chirurg. 1987;58(2):84–92. PMID: 3568820Linder MM, Wacha H, Feldmann U, Wesch G, Streifensand RA, Gundlach E. The Mannheim peritonitis index. An instrument for the intraoperative prognosis of peritonitis]. Chirurg. 1987;58(2):84–92. PMID: 3568820Charlson ME, Pompei P, Ales KL, McKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chron Dis. 1987;40(5):373–383. PMID: 3558716 https://doi.org/10.1016/0021,9681(87)90171,8Charlson ME, Pompei P, Ales KL, McKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chron Dis. 1987;40(5):373–383. PMID: 3558716 https://doi.org/10.1016/0021,9681(87)90171,8Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis,3). JAMA. 2016;23;315(8):801–810. PMID: 26903338 https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis,3). JAMA. 2016;23;315(8):801–810. PMID: 26903338 https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287KDIGO. Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney international supplements. 2012;2(1). Available at: https://kdigo.org/wp,content/uploads/2016/10/KDIGO,2012,AKI,Guideline,English.pdf [Accessed September 28, 2022]KDIGO. Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney international supplements. 2012;2(1). Available at: https://kdigo.org/wp,content/uploads/2016/10/KDIGO,2012,AKI,Guideline,English.pdf [Accessed September 28, 2022]ГОСТ Р ИСО 16269-7-2004 Статистическое представление данных. Медиана. Определение точечной оценки и доверительных интервалов. Дата введения 2004-06-01. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200035332?ysclid=l797j7r44i406293902 [Дата обращения 28 сентября 2022 г.]GOST R ISO 16269-7-2004 Statisticheskoe predstavlenie dannykh. Mediana. Opredelenie tochechnoy otsenki i doveritel’nykh intervalov. Data vvedeniya 2004-06-01. (In Russ.) Available at: https://docs.cntd.ru/document/1200035332?ysclid=l797j7r44i406293902 [Accessed Sep 28, 2022]Вельков В.В. Использование биомаркёра «Пресепсин» для ранней и высокоспецифичной диагностики сепсиса. Клинические рекомендации. Москва, 2014. URL: http://www.presepsintest.ru/upload/iblock/348/34881968fad4b85ab857a41431bde6db.pdf [Дата обращения: 28 сентября 2022 г.]Vel’kov VV. Ispol’zovanie biomarkera “Presepsin” dlya ranney i vysokospetsifichnoy diagnostiki sepsisa. Klinicheskie rekomendatsii. Moscow, 2014. Available at: http://www.presepsintest.ru/upload/iblock/348/34881968fad4b85ab857a41431bde6db.pdf [Accessed Sep 28, 2022]Lee S, Song J, Park DW, Seok H, Ahn S, Kim J, et al. Diagnostic and prognostic value of presepsin and procalcitonin in non-infectious organ failure, sepsis, and septic shock: a prospective observational study according to the Sepsis, 3 definitions. BMC Infect Dis. 2022;4;22(1):8. PMID: 34983420 https://doi.org/10.1186/s12879,021,07012,8Lee S, Song J, Park DW, Seok H, Ahn S, Kim J, et al. Diagnostic and prognostic value of presepsin and procalcitonin in non-infectious organ failure, sepsis, and septic shock: a prospective observational study according to the Sepsis, 3 definitions. BMC Infect Dis. 2022;4;22(1):8. PMID: 34983420 https://doi.org/10.1186/s12879,021,07012,8Memar MY, Baghi HB. Presepsin: A promising biomarker for the detection of bacterial infections. Biomed Pharmacother. 2019;111:649–656. PMID: 30611989 https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.12.124Memar MY, Baghi HB. Presepsin: A promising biomarker for the detection of bacterial infections. Biomed Pharmacother. 2019;111:649–656. PMID: 30611989 https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.12.124Masson S, Caironi P, Fanizza C, Thomae R, Bernasconi R, Noto A, et al. Circulating presepsin (soluble CD14 subtype) as a marker of host response in patients with severe sepsis or septic shock: data from the multicenter, randomized ALBIOS trial. Intensive Care Med. 2015;41(1):12–20. PMID: 25319385 https://doi.org/10.1007/s00134,014,3514,2Masson S, Caironi P, Fanizza C, Thomae R, Bernasconi R, Noto A, et al. Circulating presepsin (soluble CD14 subtype) as a marker of host response in patients with severe sepsis or septic shock: data from the multicenter, randomized ALBIOS trial. Intensive Care Med. 2015;41(1):12–20. PMID: 25319385 https://doi.org/10.1007/s00134,014,3514,2Kahveci U, Ozkan S, Melekoglu A, Usul E, Ozturk G, Cetin E, et al. The role of plasma presepsin levels in determining the incidence of septic shock and mortality in patients with sepsis. J Infect Dev Ctries. 2021;31;15(1):123–130. PMID: 33571154 https://doi.org/10.3855/jidc.12963Kahveci U, Ozkan S, Melekoglu A, Usul E, Ozturk G, Cetin E, et al. The role of plasma presepsin levels in determining the incidence of septic shock and mortality in patients with sepsis. J Infect Dev Ctries. 2021;31;15(1):123–130. PMID: 33571154 https://doi.org/10.3855/jidc.12963Okamura Y, Thomae R. Usefulness of Presepsin Measurement: A New Biomarker for Sepsis. Rinsho Byori. 2015;63(1):62–71. PMID: 26524880Okamura Y, Thomae R. Usefulness of Presepsin Measurement: A New Biomarker for Sepsis. Rinsho Byori. 2015;63(1):62–71. PMID: 26524880Абрамов А.В., Зайцев Р.Р., Яковлев А.Ю. Способ контроля эффективности сорбции липополисахарида при проведении селективной липополисахаридной гемосорбции. Патент РФ на изобретение RU 2627653 C1, 09.08.2017. Бюл. № 22, заявлено 10.03.2016, опубликовано 09.08.2017 URL: https://patents.s3.yandex.net/RU2627653C1_20170809.pdf [Дата обращения 28 сентября 2022 г.]Abramov AV, Zaytsev RR, Yakovlev AYu. Sposob kontrolya effektivnosti sorbtsii lipopolisakharida pri provedenii selektivnoy lipopolisakharidnoy gemosorbtsii. Patent RF RU 2627653 C1, 09.08.2017. Bull. 22, decl. 10.03.2016, publ. 09.08.2017 (In Russ.) Available at: https://patents.s3.yandex.net/RU2627653C1_20170809.pdf [Accessed Sep 28, 2022]Yousif AS, Ronsard L, Shah P, Omatsu T, Sangesland M, Moreno TB, et al. The persistence of interleukin-6 is regulated by a blood buffer system derived from dendritic cells. Immunity. 2021;54(2):235–246. PMID: 33357409 https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.12.001Yousif AS, Ronsard L, Shah P, Omatsu T, Sangesland M, Moreno TB, et al. The persistence of interleukin-6 is regulated by a blood buffer system derived from dendritic cells. Immunity. 2021;54(2):235–246. PMID: 33357409 https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.12.001Rose-John S. IL-6 Trans-Signaling via the Soluble IL,6 Receptor: Importance for the Pro-Inflammatory Activities of IL-6. Int J Biol Sci. 2012;8(9):1237–1247. PMID: 23136552 https://doi.org/10.7150/ijbs.4989Rose-John S. IL-6 Trans-Signaling via the Soluble IL,6 Receptor: Importance for the Pro-Inflammatory Activities of IL-6. Int J Biol Sci. 2012;8(9):1237–1247. PMID: 23136552 https://doi.org/10.7150/ijbs.4989Uciechowski P, Dempke WCM. Interleukin,6: A Masterplayer in the Cytokine Network. Oncology. 2020;98(3):131,137. PMID: 31958792 https://doi.org/10.1159/000505099Uciechowski P, Dempke WCM. Interleukin,6: A Masterplayer in the Cytokine Network. Oncology. 2020;98(3):131,137. PMID: 31958792 https://doi.org/10.1159/000505099Wilkinson AN, Gartlan KH, Kelly G, Samson LD, Olver SD, Avery J, et al. Granulocytes Are Unresponsive to IL-6 Due to an Absence of gp130. J Immunol. 2018;200(10):3547–3555. PMID: 29626088 https://doi.org/10.4049/jimmunol.1701191Wilkinson AN, Gartlan KH, Kelly G, Samson LD, Olver SD, Avery J, et al. Granulocytes Are Unresponsive to IL-6 Due to an Absence of gp130. J Immunol. 2018;200(10):3547–3555. PMID: 29626088 https://doi.org/10.4049/jimmunol.1701191

The authors declare that there are no conflicts of interest present.