nmpЖурнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь»Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care"2223-90222541-8017“N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine”10.23934/2223-9022-2023-12-1-45-50nmp-1568Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРанние предикторы тяжелого течения острого панкреатитаEarly Predictors of Severe Acute Pancreatitishttps://orcid.org/0000-0002-0170-7775КиселевВ. В.KiselevV. V.

Киселев Владимир Валерьевич, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии

129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3

Vladimir V. Kiselev, Candidate of Medical Sciences, Leading Researcher

3, Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 129090

kiselevvv@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4520-1124ЖигаловаМ. С.ZhigalovaM. S.

Жигалова Мария Сергеевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии

129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3

Maria S. Zhigalova, Candidate of Medical Sciences, Researcher

3, Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 129090

zhigalovams@sklif.mos.ruКлычниковаЕ. В.KlychnikovaE. V.

Клычникова Елена Валерьевна, кандидат медицинских наук, заведующая клинико-биохимической лабораторией экстренных методов исследования

129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3

Elena V. Klychnikova, Candidate of Medical Sciences, Head of the Clinical and Biochemical Laboratory of Emergency Research Methods

3, Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 129090

https://orcid.org/0000-0003-1270-5414ЯрцевП. А.YartsevP. A.

Ярцев Петр Андреевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий научным отделением неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии

129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3

Petr A. Yartsev, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Scientific Department of Emergency Surgery, Endoscopy and Intensive Care

3, Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 129090

yartsevpa@sklif.mos.ruОтделение неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияDepartment of Emergency Surgery, Endoscopy and Intensive Care N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency MedicineRussian Federation2023150420231214550Copyright © Киселев В.В., Жигалова М.С., Клычникова Е.В., Ярцев П.А., 20232023Киселев В.В., Жигалова М.С., Клычникова Е.В., Ярцев П.А.Kiselev V.V., Zhigalova M.S., Klychnikova E.V., Yartsev P.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jnmp.ru/jour/article/view/1568

АКТУАЛЬНОСТЬ Одним из основных патогенетических аспектов тяжелого течения острого панкреатита (ОП) является эндотелиальная дисфункция. В нормальных физиологических условиях эндотелий обладает как антикоагулянтными, так и прокоагулянтными свойствами. Однако при развитии ОП эндотелиальная дисфункция нередко начинается как диффузная активация коагуляции, что еще в большей степени потенцирует прогрессирование синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) и тем самым осложняет течение ОП.  

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ В настоящее ретроспективно-проспективное исследование были включены 78 пациентов; мужчин — 52 (66,7%), женщин — 26 (33,3%) с тяжелым ОП. Средний возраст составил 51,8±14,2 года. Пациенты были разделены на две группы: в 1-ю группу (n=39) на основании ретроспективного анализа данных вошли пациенты, у которых были оценены следующие параметры гемостаза: активированное частичное тромбопластиновое время, международное нормализованное отношение, протромбин. Во вторую группу (n=39) вошли пациенты, у которых, помимо вышеперечисленных, были оценены следующие показатели: фибриноген, Д-димер, антитромбин III, протеин С.  

ЗАКЛЮЧЕНИЕ В ходе проведения данного исследования было установлено, что стандартные методы оценки параметров системы гемостаза, включают определение только активированного частичного тромбопластинового времени, международного нормализованного отношения, протромбина — малоинформативны и не отражают тяжести течения заболевания. Развернутое комплексное исследование системы коагуляции уже на ранних стадиях заболевания свидетельствует о имеющейся тенденции к тяжелому течению, что позволяет незамедлительно начать проведение антикоагулянтной терапии и тем самым снизить количество гнойно-септических осложнений, случаев развития полиорганной недостаточности — снизить летальность. 

BACKGROUND One of the main pathogenetic aspects of the severe course of acute pancreatitis (AP) is endothelial dysfunction. Under normal physiological conditions, the endothelium has both anticoagulant and procoagulant properties. However, with the development of AP, endothelial dysfunction often begins as a diffuse activation of coagulation, which further potentiates the progression of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and thereby complicates the course of AP.  

MATERIAL AND METHODS The present retrospective-prospective study included 78 patients; men — 52 (66.7%), women — 26 (33.3%) with severe AP. The mean age was 51.8±14.2 years. The patients were divided into two groups: the 1st group (n=39), based on a retrospective analysis of the data, included patients in whom the following hemostasis parameters were assessed: activated partial thromboplastin time, international normalized ratio, prothrombin. The second group (n=39) included patients in whom, in addition to the above, the following indicators were evaluated: fibrinogen, D-dimer, antithrombin III, protein C.  

CONCLUSION In the course of this study, it was found that routine methods for assessing the parameters of the hemostasis system, including the determination of only activated partial thromboplastin time, international normalized ratio, prothrombin, are uninformative and do not reflect the severity of the disease. A comprehensive comprehensive study of the coagulation system already in the early stages of the disease indicates an existing tendency to a severe course, which allows anticoagulant therapy to be immediately begun, thereby reducing the number of infectious complications, cases of multiple organ failure, and reducing mortality. 

острый панкреатитгемостазсиндром системного воспалительного ответаэндотелиальная дисфункцияпрепараты низкомолекулярного гепаринаacute pancreatitishemostasissystemic inflammatory response syndromeendothelial dysfunctionlow molecular weight heparin preparationsReferencesКолотильщиков А.А. Выбор способа секвестрэктомии в лечении больных панкреонекрозом: автореф. дисс… канд. мед. наук. Москва; 2021. URL: https://viewer.rusneb.ru/ru/rsl01010970174?page=1&rotate =0&theme=white [Дата обращения 1 марта 2022]Kolotil’shchikov AA. Vybor sposoba sekvestrektomii v lechenii bol’nykh pankeonekrozom: cand. med. sci. diss. synopsis. Moscow; 2021. (In Russ.) Available at: https://viewer.rusneb.ru/ru/rsl01010970174?page=1&rota te=0&theme=white [Accessed Mar 1, 2022]Baron TH, DiMaio CJ, Wang AY, Morgan KA. American Gastroenterological Association Clinical Practice Update: Management of Pancreatic Necrosis. Gastroenterology. 2020;158(1):67–75. PMID: 31479658 https:// doi.org/10.1053/j.gastro.2019.07.064Baron TH, DiMaio CJ, Wang AY, Morgan KA. American Gastroenterological Association Clinical Practice Update: Management of Pancreatic Necrosis. Gastroenterology. 2020;158(1):67–75. PMID:31479658 https:// doi.org/10.1053/j.gastro.2019.07.064Глушков Н.И., Сафин М.Г., Лобанов М.Ю., Пахмутова Ю.А., Андрусенко А.В., Бельский И.И., и др. Оптимизация хирургической тактики при остром панкреатите. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им И.И. Мечникова. 2016;8(2):7–13.Glushkov NI, Safin MG, Lobanov MYu, Pakhmutova YuA, Andrusenko АV, Belskiy II, et al. Optimization of surgical tactics in acute pancreatitis. Herald of the Northwestern State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2016;8(2):7–13. (In Russ.).Umapathy C, Raina A, Saligram S, Tang G, Papachristou GI, Rabinovitz M, et al. Natural history after acute necrotizing pancreatitis: a large US tertiary care experience. J Gastrointest Surg. 2016;20(11):1844–1853. PMID: 27619808 https://doi.org/10.1007/s11605-016-3264-2Umapathy C, Raina A, Saligram S, Tang G, Papachristou GI, Rabinovitz M, et al. Natural history after acute necrotizing pancreatitis: a large US tertiary care experience. J Gastrointest Surg. 2016;20(11):1844–1853. PMID: 27619808 https://doi.org/10.1007/s11605-016-3264-2 5. Bendersky VA, Mallipeddi MK, Perez A, Pappas TN. Necrotizing pancreatitis: challenges and solutions. Clin Exp Gastroenterol. 2016;9:345–350. PMID: 27826206 https://doi.org/ 10.2147/CEG.S99824Bendersky VA, Mallipeddi MK, Perez A, Pappas TN. Necrotizing pancreatitis: challenges and solutions. Clin Exp Gastroenterol. 2016;9:345–350. PMID: 27826206 https://doi.org/ 10.2147/CEG.S99824Cimmino G, Cirillo P. Tissue factor: newer concepts in thrombosis and its role beyond thrombosis and hemostasis. Cardiovasc Diagn Ther. 2018;8(5):581–593. PMID: 30498683 https://doi.org/10.21037/ cdt.2018.10.14Cimmino G, Cirillo P. Tissue factor: newer concepts in thrombosis and its role beyond thrombosis and hemostasis. Cardiovasc Diagn Ther. 2018;8(5):581–593. PMID: 30498683 https://doi.org/10.21037/ cdt.2018.10.14Fahey E, Doyle SL. Family Cytokine Regulation of Vascular Permeability and Angiogenesis. Front Immunol. 2019;10:1426. PMID: 31293586 https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01426Fahey E, Doyle SL. Family Cytokine Regulation of Vascular Permeability and Angiogenesis. Front Immunol. 2019;10:1426. PMID: 31293586 https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01426Mukhopadhyay S, Johnson TA, Duru N, Buzza MS, Pawar NR, Sarkar R, et al. Fibrinolysis and Inflammation in Venous Thrombus Resolution. Front Immunol. 2019;10:1348. PMID: 31258531 https://doi.org/10.3389/ fimmu.2019.01348Mukhopadhyay S, Johnson TA, Duru N, Buzza MS, Pawar NR, Sarkar R, et al. Fibrinolysis and Inflammation in Venous Thrombus Resolution. Front Immunol. 2019;10:1348. PMID: 31258531 https://doi.org/10.3389/ fimmu.2019.01348Sato T, Shibata W, Maeda S. Adhesion molecules and pancreatitis. J Gastroenterol. 2019;54(2):99–107. PMID: 30140950 https://doi.org/ 10.1007/s00535-018-1500-0 10. Wan J, Yang X, He W, Zhu Y, Zhu Y, Zeng H, et al. Serum D-dimer levels at admission for prediction of outcomes in acute pancreatitis. BMC Gastroenterol. 2019;19(1):67. PMID: 31046705 https://doi.org/ 10.1186/ s12876-019-0989-xSato T, Shibata W, Maeda S. Adhesion molecules and pancreatitis. J Gastroenterol. 2019;54(2):99–107. PMID: 30140950 https://doi.org/ 10.1007/s00535-018-1500-0Kiselev VV, Zhigalova MS, Klychnikova EV. The interaction between the systemic inflammatory response and disorders in the hemostasis system in patients with acute heavy pancreatitis. Hospital Medicine: Science and Practice. 2021;4(1):10–16. (In Russ.) https://doi.org/10.34852/ GM3CVKG.2021.50.48.002Wan J, Yang X, He W, Zhu Y, Zhu Y, Zeng H, et al. Serum D-dimer levels at admission for prediction of outcomes in acute pancreatitis. BMC Gastroenterol. 2019;19(1):67. PMID: 31046705 https://doi.org/ 10.1186/ s12876-019-0989-xVinnik YS, Dunaevskaya SS, Antufrieva DA. Prospective Research of Hemostasis Disorders in the I Phase of Serious Acute Pancreatitis. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018;73(2):122–129. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn906Киселев В.В., Жигалова М.С., Клычникова Е.В. Взаимодействие между системной воспалительной реакцией и нарушениями в системе гемостаза у больных с острым тяжелым панкреатитом. Госпитальная медицина: наука и практика. 2021;4(1):10–16. https://doi. org/10.34852/GM3CVKG.2021.50.48.002Kiselev VV, Zhigalova M.S, Klychnikova EV. Use of low-molecularweight heparin preparations in patients with acute pancreatitis. Hospital Medicine: Science and Practice. 2021;4(2):9–12. (In Russ.) https://doi. org/10.34852/GM3CVKG.2021.85.75.002Винник Ю.С., Дунаевская С.С., Антюфриева Д.А. Проспективное исследование гемостазиологических нарушений в I фазе тяжелого острого панкреатита. Вестник РАМН. 2018;73(2):122–129. https:// doi.org/10.15690/vramn906Dumnicka P, Maduzia D, Ceranowicz P, Olszanecki R, Drożdż R, Kuśnierz-Cabala B. The Interplay between Inflammation, Coagulation and Endothelial Injury in the Early Phase of Acute Pancreatitis: Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2017;18(2):354. https://doi.org/ 10.3390/ ijms18020354Киселев В.В., Жигалова М.С., Клычникова Е.В. Применение препаратов низкомолекулярного гепарина у пациентов с острым панкреатитом. Госпитальная медицина: наука и практика. 2021;4(2):9–12. https://doi.org/10.34852/GM3CVKG.2021.85.75.002Samigulina GR, Spiridonova EA, Roitman EV, Samsonova NN, Klimovich LG, Varnavin OA, et al. Early stage hemostasis differences in survivor and lethal cases with acute necrotizing pancreatitis. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2016;61(2):92–96. (In Russ.) https://doi. org/10.18821/0234-5730-2016-61-2-92-96Dumnicka P, Maduzia D, Ceranowicz P, Olszanecki R, Drożdż R, Kuśnierz-Cabala B. The Interplay between Inflammation, Coagulation and Endothelial Injury in the Early Phase of Acute Pancreatitis: Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2017;18(2):354. https://doi.org/ 10.3390/ ijms18020354Tozlu M, Kayar Y, İnce AT, Baysal B, Şentürk H. Low molecular weight heparin treatment of acute moderate and severe pancreatitis: A randomized, controlled, open-label study. Turk J Gastroenterol. 2019;30(1):81–87. PMID: 30289392 https://doi.org/10.5152/ tjg.2018.18583Самигулина Г.Р., Спиридонова Е.А., Ройтман Е.В., Самсонова Н.Н., Климович Л.Г., Варнавин О.А., и др. Различия в состоянии системы гемостаза у выживших и умерших от острого деструктивного панкреатита на ранней стадии заболевания. Гематология и трансфузиология. 2016;61(2):92–96. https://doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61- 2-92-96Qiu Qiu, Li Guo Jun, Liang Tang, Yan Guo, Liang Zhi Wen, Bin Warg, et al. The efficacy of low molecular weight heparin in severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Dig Dis. 2019;20:512–522. https://doi.org/10.1111/1751- 2980.12815Tozlu M, Kayar Y, İnce AT, Baysal B, Şentürk H. Low molecular weight heparin treatment of acute moderate and severe pancreatitis: A randomized, controlled, open-label study. Turk J Gastroenterol. 2019;30(1):81–87. PMID: 30289392 https://doi.org/10.5152/ tjg.2018.18583Tozlu M, Kayar Y, İnce AT, Baysal B, Şentürk H. Low molecular weight heparin treatment of acute moderate and severe pancreatitis: A randomized, controlled, open-label study. Turk J Gastroenterol. 2019;30(1):81–87. PMID: 30289392 https://doi.org/10.5152/ tjg.2018.18583Qiu Qiu, Li Guo Jun, Liang Tang, Yan Guo, Liang Zhi Wen, Bin Warg, et al. The efficacy of low molecular weight heparin in severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Dig Dis. 2019;20:512–522. https://doi.org/10.1111/1751-2980.12815Qiu Qiu, Li Guo Jun, Liang Tang, Yan Guo, Liang Zhi Wen, Bin Warg, et al. The efficacy of low molecular weight heparin in severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Dig Dis. 2019;20:512–522. https://doi.org/10.1111/1751-2980.12815

The authors declare that there are no conflicts of interest present.