nmpЖурнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь»Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care"2223-90222541-8017“N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine”10.23934/2223-9022-2021-10-3-511-520nmp-1214Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние ксенона на провоспалительную активацию и апоптоз нейтрофилов человека в условиях ex vivoEffect of Xenon on Proinflammatory Activation and Apoptosis of Human Neutrophils Under Ex Vivo Conditionshttps://orcid.org/0000-0001-9045-6017ГребенчиковО. А.GrebenchikovO. A.

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории органопротекции при критических состояниях 

 Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2 

Doctor of Medical Sciences, Chief Researcher of the Laboratory for Organ Protection in Critical Conditions

 25 building 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation 

oleg.grebenchikov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3417-2682ШабановА. К.ShabanovA. K.

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии при критических состояниях; заместитель главного врача по анестезиологии и реаниматологии 

 Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2 

 Российская Федерация, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3 

Doctor of Medical Sciences, Chief Researcher of the Laboratory of Clinical Pathophysiology In Critical Conditions;  Deputy Chief Physicians for Anesthesiology and Resuscitation

 25 building 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation 

 3 B. Sukharevskaya Sq., Moscow 129090, Russian Federation 

aslan_s@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7533-7618НиколаевЛ. Л.NikolayevL. L.

доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии

Российская Федерация, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1 

Associate Professor of the Department of Anesthesiology and Resuscitation

2/1, building 1 Barrikadnaya St., Moscow 125993, Russian Federation 

llnikolaev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4652-3259ШпичкоА. И.ShpichkoA. I.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории органопротекции при критических состояниях 

 Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2 

Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher of the Laboratory for Organ Protection in Critical Conditions

 25 building 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation 

shpichko.a@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1050-1867БратищевИ. В.BratishchevI. V.

 врач анестезиолог-реаниматолог, преподаватель учебного отдела 

 Российская Федерация, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3 

 Anesthesiologist-resuscitator, Lecturer of the Educational Department 

 3 B. Sukharevskaya Sq., Moscow 129090, Russian Federation 

bratischev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9925-1413МарченкоЛ. Ю.MarchenkoL. Yu.

младший научный сотрудник 

Российская Федерация, 123007, Москва, Хорошевское ш., 76А, стр. 4 

 Junior Researcher of the State Scientific Center  

76A, p. 4 Horoshevskoe Sh., Moscow 123007, Russian Federation 

golubajavoda@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3177-8929ХусаиновШ. Ж.KhusainovSh. Zh.

врач анестезиолог-реаниматолог, аспирант 

 Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2 

 Российская Федерация, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3 

Anesthesiologist-resuscitator, postgraduate student 

 25 building 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation 

 3 B. Sukharevskaya Sq., Moscow 129090, Russian Federation 

shamilkhusainov1989@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0514-2177ЧерпаковР. А.CherpakovR. A.

научный сотрудник лаборатории органопротекции при критических состояниях 

 Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2 

Researcher of the Laboratory for Organ Protection in Critical Conditions

 25 building 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation 

zealot333@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3289-6107ШпичкоН. П.ShpichkoN. P.

 научный сотрудник лаборатории двигательной реабилитации, восстановления глотания и речи, ассистент кафедры анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии

 Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2 

 Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6 

 Researcher at the Laboratory of Motor Rehabilitation, Swallowing and Speech Recovery, Assistant of the Department of Anesthesiology,  Resuscitation and Intensive Therapy 

 25 building 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation 

6 Miklukho-Maklaya St., Moscow 117198, Russian Federation

shpichkonp@yandex.ruФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»РоссияFederal Scientific and Clinical Center of Resuscitation and RehabilitationRussian FederationФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»; ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияFederal Scientific and Clinical Center of Resuscitation and Rehabilitation; N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of the Moscow Health DepartmentRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»РоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of the Moscow Health DepartmentRussian FederationФГБУН «Государственный научный центр Российской Федерации – Институт медико-биологических проблем Российской академии наук»РоссияState Scientific Center of the Russian Federation Institute of Biomedical Issues of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»; ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияFederal Scientific and Clinical Center of Resuscitation and Rehabilitation;N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of the Moscow Health DepartmentRussian FederationФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияFederal Scientific and Clinical Center of Resuscitation and Rehabilitation; Peoples’ Friendship University of RussiaRussian Federation202117112021103511520Copyright © Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Николаев Л.Л., Шпичко А.И., Братищев И.В., Марченко Л.Ю., Хусаинов Ш.Ж., Черпаков Р.А., Шпичко Н.П., 20212021Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Николаев Л.Л., Шпичко А.И., Братищев И.В., Марченко Л.Ю., Хусаинов Ш.Ж., Черпаков Р.А., Шпичко Н.П.Grebenchikov O.A., Shabanov A.K., Nikolayev L.L., Shpichko A.I., Bratishchev I.V., Marchenko L.Y., Khusainov S.Z., Cherpakov R.A., Shpichko N.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jnmp.ru/jour/article/view/1214Актуальность

Актуальность. Синдром системного воспалительного ответа, лежащий в основе повреждающего действия факторов инфекционного и неинфекционного генеза, может стать причиной полиорганной недостаточности. Степень его выраженности определяется в том числе активацией нейтрофилов. В работе освещены новые механизмы противовоспалительного действия ингаляционного анестетика ксенона, опосредованные снижением способности нейтрофилов к провоспалительной реакции.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить влияние ксенона на активацию нейтрофилов человека в условиях ex vivo.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено изучение влияния ингаляции ксенона на снижение способности нейтрофилов к провоспалительной активации путем снижения экспрессии молекул адгезии CD11b и CD66b на поверхности нейтрофилов и на фосфорилирование провоспалительных киназ: ERK1/2 и киназы — р38 в нейтрофилах здоровых добровольцев.

Результаты

Результаты. Применение ксенона в дозе 30 об. % в течение 60 минут у здоровых добровольцев статистически значимо снижает способность нейтрофилов к провоспалительной активации. Добавление к среде инкубации нейтрофилов липополисахарида (ЛПС) вызывает их выраженную активацию, статистически значимо увеличивая фосфорилирование ключевых провоспалительных киназ нейтрофилов ERK1/2 и киназы — р38. Ингаляция ксенона у добровольцев (30% в течение 60 минут) обладает выраженным противовоспалительным эффектом на нейтрофилы, стимулированные ЛПС, уменьшая их активацию путем ингибирования провоспалительной киназы ERK1/2 и провоспалительной МАР-киназы р38.

Заключение

Заключение. Настоящее исследование, выполненное на выделенных нейтрофилах добровольцев, которым была проведена ингаляция ксенона, выявило противовоспалительные свойства инертного газа ксенона, что, на наш взгляд, может иметь прямое отношение к выявлению механизма его нейропротекторных свойств. Таким образом, имеющиеся на сегодняшний день результаты исследований позволяют предположить, что ксенон имеет выраженный плейотропный механизм защиты головного мозга. Это и частичная блокада NMDA-рецепторов, и фосфорилирование фермента гликогенсинтазы-3β, и ограничение воспалительной активации нейтрофилов.

Выводы

Выводы. Ингаляция ксенона у добровольцев (30% в течение 60 минут) обладает выраженным противовоспалительным эффектом на нейтрофилы, стимулированные липополисахаридами, уменьшая их активацию путем ингибирования провоспалительной киназы ERK1/2 и провоспалительной МАРкиназы р38, а также снижая экспрессию маркеров активации и дегрануляции CD11b и CD66b на поверхности нейтрофилов. Стимуляция липополисахаридами статистически значимо уменьшает спонтанный апоптоз нейтрофилов, в то время как ксенон увеличивает способность нейтрофилов к апоптозу, что, вероятно, будет способствовать разрешению воспаления.

Background. The syndrome of systemic inflammatory response, which underlies the damaging effect of factors of infectious and non-infectious genesis, may cause multiple organ failure. The degree of its severity is determined, among other things, by the activation of neutrophils. The paper highlights new mechanisms of the anti-inflammatory action of the inhalation anesthetic xenon, mediated by a decrease in the ability of neutrophils to pro-inflammatory response.Aim of study. To evaluate the effect of xenon on the activation of human neutrophils under ex vivo conditions.Material AND methods. We studied the effect of xenon inhalation on reduction of the ability of neutrophils to be activated proinflammatory by reduced expression of adhesion molecules CD11b and CD66b on the surface of neutrophils and on the phosphorylation of proinflammatory kinases: ERK 1/2 and kinase — p38 in neutrophils of healthy volunteers.Results. The use of xenon at a dose of 30 vol. % within 60 minutes in healthy volunteers statistically significantly reduces the ability of neutrophils to proinflammatory activation. The addition of lipopolysaccharide (LPS) to the incubation medium of neutrophils causes their pronounced activation, statistically significantly increasing the phosphorylation of key proinflammatory neutrophil kinases ERK1/2 and kinase p38. Inhalation of xenon in volunteers (30% within 60 minutes) has a pronounced anti-inflammatory effect on LPS-stimulated neutrophils, decreasing their activation by inhibiting pro-inflammatory kinase ERK1/2 and pro-inflammatory MAP kinase p38.Conclusion. The actual study, performed on isolated neutrophils from volunteers who underwent xenon inhalation, revealed the anti-inflammatory properties of the inert gas xenon, which, in our opinion, may have a direct relationship to the identification of the mechanism of its neuroprotective properties. Thus, the research results available today suggest that xenon has a pronounced pleiotropic mechanism of brain protection. This is a partial blockade of NMDA receptors, and phosphorylation of the enzyme glycogen synthase-3β, and limitation of the inflammatory activation of neutrophils.Findings. Inhalation of xenon in volunteers (30% within 60 minutes) has a pronounced anti-inflammatory effect on neutrophils stimulated by lipopolysaccharides, decreasing their activation by inhibiting proinflammatory ERK 1/2 kinase and proinflammatory MAP kinase p38, as well as reducing the expression of markers of activation and degranulation CD11b and CD66b on the surface of neutrophils. Stimulation by lipopolysaccharides statistically significantly reduces spontaneous apoptosis of neutrophils, while xenon increases the ability of neutrophils to apoptosis, which is likely to contribute to the resolution of inflammation.

синдром системного воспалительного ответа (ССВО)ксеноннейтрофилыsystemic inflammatory response syndrome (SIRS)xenonneutrophilsReferencesBalk RA. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS): Where did it come from and is it still relevant today? Virulence. 2014;5(1):20–26. PMID: 24280933 https://doi.org/10.4161/viru.27135Balk RA. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS): Where did it come from and is it still relevant today? Virulence. 2014;5(1):20–26. PMID: 24280933 https://doi.org/10.4161/viru.27135Cheng Z, Abrams ST, Toh J, Wang SS, Wang Z, Yu Q, et al. The Critical Roles and Mechanisms of Immune Cell Death in Sepsis. Front Immunol. 2020;11:1918. PMID: 32983116 https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01918Cheng Z, Abrams ST, Toh J, Wang SS, Wang Z, Yu Q, et al. The Critical Roles and Mechanisms of Immune Cell Death in Sepsis. Front Immunol. 2020;11:1918. PMID: 32983116 https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01918Alexander JJ, Jacob A, Cunningham P, Hensley L, Quigg RJ. TNF is a key mediator of septic encephalopathy acting through its receptor, TNF receptor-1. Neurochem Int. 2008;52(3):447–456. PMID: 17884256 https://doi.org/10.1016/j.neuint.2007.08.00Alexander JJ, Jacob A, Cunningham P, Hensley L, Quigg RJ. TNF is a key mediator of septic encephalopathy acting through its receptor, TNF receptor-1. Neurochem Int. 2008;52(3):447–456. PMID: 17884256 https://doi.org/10.1016/j.neuint.2007.08.00Jaffer U, Wade RG, Gourlay T. Cytokines in the systemic inflammatory response syndrome: a review. HSR Proc Intensive Care Cardiovasc Anesth. 2010;2(3):161–175. PMID: 23441054Jaffer U, Wade RG, Gourlay T. Cytokines in the systemic inflammatory response syndrome: a review. HSR Proc Intensive Care Cardiovasc Anesth. 2010;2(3):161–175. PMID: 23441054Guisasola MC, Alonso B, Bravo B, Vaquero J, Chana F. An overview of cytokines and heat shock response in polytraumatized patients. Cell Stress Chaperones. 2018;23(4):483–489. PMID: 29101529 https://doi.org/10.1007/s12192-017-0859-9Guisasola MC, Alonso B, Bravo B, Vaquero J, Chana F. An overview of cytokines and heat shock response in polytraumatized patients. Cell Stress Chaperones. 2018;23(4):483–489. PMID: 29101529 https://doi.org/10.1007/s12192-017-0859-9Schmidt T, Zündorf J, Grüger T, Brandenburg K, Reiners AL, Zinserling J, et al. CD66b overexpression and homotypic aggregation of human peripheral blood neutrophils after activation by a gram-positive stimulus. J Leukoc Biol. 2012;91(5):791–802. PMID: 22319104 https://doi.org/10.1189/jlb.0911483Schmidt T, Zündorf J, Grüger T, Brandenburg K, Reiners AL, Zinserling J, et al. CD66b overexpression and homotypic aggregation of human peripheral blood neutrophils after activation by a gram-positive stimulus. J Leukoc Biol. 2012;91(5):791–802. PMID: 22319104 https://doi.org/10.1189/jlb.0911483Muller Kobold AC, Tulleken JE, Zijlstra JG, Sluiter W, Hermans J, Kallenberg CG, et al. Leukocyte activation in sepsis; correlations with disease state and mortality. Int Care Med. 2000;26(7):883–892. PMID: 10990102 https://doi.org/10.1007/s001340051277Muller Kobold AC, Tulleken JE, Zijlstra JG, Sluiter W, Hermans J, Kallenberg CG, et al. Leukocyte activation in sepsis; correlations with disease state and mortality. Int Care Med. 2000;26(7):883–892. PMID: 10990102 https://doi.org/10.1007/s001340051277Parkos CA, Colgan SP, Madara JL. Interactions of neutrophils with epithelial cells: lessons from the intestine. J Am Soc Nephrol. 1994;5(2):138-152. PMID: 7993993 https://doi.org/10.1681/ASN.V52138Parkos CA, Colgan SP, Madara JL. Interactions of neutrophils with epithelial cells: lessons from the intestine. J Am Soc Nephrol. 1994;5(2):138–152. PMID: 7993993 https://doi.org/10.1681/ASN.V52138Mortaz E, Zadian SS, Shahir M, Folkerts G, Garssen J, Mumby S, et al. Does Neutrophil Phenotype Predict the Survival of Trauma Patients? Front Immunol. 2019;10:2122. PMID: 31552051 https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02122Mortaz E, Zadian SS, Shahir M, Folkerts G, Garssen J, Mumby S, et al. Does Neutrophil Phenotype Predict the Survival of Trauma Patients? Front Immunol. 2019;10:2122. PMID: 31552051 https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02122Pillay J, den Braber I, Vrisekoop N, Kwast LM, de Boer RJ, Borghans JA, et al. In vivo labeling with 2H2O reveals a human neutrophil lifespan of 5.4 days. Blood. 2010;116(4):625–627. PMID: 20410504 https://doi.org/10.1182/blood-2010-01-259028Pillay J, den Braber I, Vrisekoop N, Kwast LM, de Boer RJ, Borghans JA, et al. In vivo labeling with 2H2O reveals a human neutrophil lifespan of 5.4 days. Blood. 2010;116(4):625–627. PMID: 20410504 https://doi.org/10.1182/blood-2010-01-259028Yuyun X, Fan Y, Weiping W, Qing Y, Bingwei S. Metabolomic analysis of spontaneous neutrophil apoptosis reveals the potential involvement of glutathione depletion. Innate Immun. 2021;27(1):31–40. PMID: 32910715 https://doi.org/10.1177/1753425920951985Yuyun X, Fan Y, Weiping W, Qing Y, Bingwei S. Metabolomic analysis of spontaneous neutrophil apoptosis reveals the potential involvement of glutathione depletion. Innate Immun. 2021;27(1):31–40. PMID: 32910715 https://doi.org/10.1177/1753425920951985Bartels M, Murphy K, Rieter E, Bruin M. Understanding chronic neutropenia: life is short. Br J Haematol. 2016;172(2):157–169. PMID: 26456767 https://doi.org/10.1111/bjh.13798Bartels M, Murphy K, Rieter E, Bruin M. Understanding chronic neutropenia: life is short. Br J Haematol. 2016;172(2):157–169. PMID: 26456767 https://doi.org/10.1111/bjh.13798Collard CD, Park KA, Montalto MC, Alapati S, Buras JA, Stahl GL, Colgan SP. Neutrophil-derived glutamate regulates vascular endothelial barrier function. J Biol Chem. 2002;277(17):14801–14811. PMID: 11847215 https://doi.org/10.1074/jbc.M110557200Collard CD, Park KA, Montalto MC, Alapati S, Buras JA, Stahl GL, Colgan SP. Neutrophil-derived glutamate regulates vascular endothelial barrier function. J Biol Chem. 2002;277(17):14801–14811. PMID: 11847215 https://doi.org/10.1074/jbc.M110557200Kotz KT, Xiao W, Miller-Graziano C, Qian WJ, Russom A, Warner EA, et al. Clinical microfluidics for neutrophil genomics and proteomics. Nat Med. 2010;16(9):1042–1047. PMID: 20802500 https://doi.org/10.1038/nm.2205Kotz KT, Xiao W, Miller-Graziano C, Qian WJ, Russom A, Warner EA, et al. Clinical microfluidics for neutrophil genomics and proteomics. Nat Med. 2010;16(9):1042–1047. PMID: 20802500 https://doi.org/10.1038/nm.2205Dorsett CR, McGuire JL, DePasquale EA, Gardner AE, Floyd CL, McCullumsmith RE. Glutamate Neurotransmission in Rodent Models of Traumatic Brain Injury. J Neurotrauma. 2017;34(2):263–272. PMID: 27256113 https://doi.org/10.1089/neu.2015.4373Dorsett CR, McGuire JL, DePasquale EA, Gardner AE, Floyd CL, McCullumsmith RE. Glutamate Neurotransmission in Rodent Models of Traumatic Brain Injury. J Neurotrauma. 2017;34(2):263–272. PMID: 27256113 https://doi.org/10.1089/neu.2015.4373Del Arroyo AG, Hadjihambi A, Sanchez J, Turovsky E, Kasymov V, Cain D, et al. NMDA receptor modulation of glutamate release in activated neutrophils. EBioMedicine. 2019;47:457–469. PMID: 31401196 https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.004Del Arroyo AG, Hadjihambi A, Sanchez J, Turovsky E, Kasymov V, Cain D, et al. NMDA receptor modulation of glutamate release in activated neutrophils. EBioMedicine. 2019;47:457–469. PMID: 31401196 https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.004de Sousa SL, Dickinson R, Lieb WR, Franks NP. Contrasting synaptic actions of the inhalational general anesthetics isoflurane and xenon. Anesthesiology. 2000;92(4):1055–1066. PMID: 10754626 https://doi.org/10.1097/00000542-200004000-00024de Sousa SL, Dickinson R, Lieb WR, Franks NP. Contrasting synaptic actions of the inhalational general anesthetics isoflurane and xenon. Anesthesiology. 2000;92(4):1055–1066. PMID: 10754626 https://doi.org/10.1097/00000542-200004000-00024Гребенчиков О.А., Молчанов И.В., Шпичко А.И., Евсеев А.К., Шабанов А.К., Хусаинов Ш.Ж., и др. Нейропротективные свойства ксенона по данным экспериментальных исследований. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2020;9(1):85–95. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-1-85-95Grebenchikov OA, Molchanov IV, Shpichko AI, Yevseyev AK, Shabanov AK, Khusainov SZh, et al. Neuroprotective Properties of Xenon According to Experimental Studies. Russian Sklifosovsky Journal Emergency Medical Care. 2020;9(1):85–95. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-1-85-95Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W, et al. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010;464(7285):104–107. PMID: 20203610 https://doi.org/10.1038/nature08780Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W, et al. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010;464(7285):104–107. PMID: 20203610 https://doi.org/10.1038/nature08780Campos-Pires R, Hirnet T, Valeo F, Ong BE, Radyushkin K, Aldhoun J, et al. Xenon improves long-term cognitive function, reduces neuronal loss and chronic neuroinflammation, and improves survival after traumatic brain injury in mice. Br J Anaesth. 2019;123(1):60–73. PMID: 31122738 https://doi.org/10.1016/j.bja.2019.02.032Campos-Pires R, Hirnet T, Valeo F, Ong BE, Radyushkin K, Aldhoun J, et al. Xenon improves long-term cognitive function, reduces neuronal loss and chronic neuroinflammation, and improves survival after traumatic brain injury in mice. Br J Anaesth. 2019;123(1):60–73. PMID: 31122738 https://doi.org/10.1016/j.bja.2019.02.032Шпичко А.И., Гребенчиков О.А., Молчанов И.В., Шабанов А.К., Шпичко Н.П., Каданцева К.К. Кардиопротективные свойства ксенона. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2020;9(2):264–272. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-2-264-272Shpichko AI, Grebenchikov OA, Molchanov IV, Shabanov AK, Shpichko NP, Kadantseva KK. Cardioprotective Properties of Xenon. Russian Sklifosovsky Journal Emergency Medical Care. 2020;9(2):264–272. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-2-264-272Лихванцев В.В., Скрипкин Ю.В., Гребенчиков О.А., Шапошников Б.А., Мироненко А.В. Механизмы действия и основные эффекты галогенсодержащих анестетиков. Вестник интенсивной терапии. 2013;(3):44–51.Likhvantsev VV, Skripkin YuV, Grebenchikov OA, Shaposhnikov BA, Mironenko AV. Mekhanizmy deystviya i osnovnye effekty galogensoderzhashchikh anestetikov. Vestnik intensivnoy terapii. 2013;(3):44–51. (in Russ.).Мороз В.В., Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А. Современные тенденции в развитии анестезиологии. Общая реаниматология. 2012; 8(4):118–122.Moroz VV, Likhvantsev VV, Grebenchikov OA. Current Trends in the Development of Anesthesiology. General Reanimatology. 2012;8(4):118. (in Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2012-4-118Мороз В.В., Борисов К.Ю., Гребенчиков О.А., Левиков Д.И., Шайбакова В.Л., Черпаков Р.А., и др. Анестетическое прекондиционирование миокарда и некоторые биохимические маркеры сердечной и коронарной недостаточности после операций аортокоронарного шунтирования. Общая реаниматология. 2013;9(5):29–35.Moroz VV, Borisov KYu, Grebenchikov OA, Levikov DI, Shaibakova VL, Cherpakov RA, et al. Anesthetic-Induced Myocardial Preconditioning and Some Biochemical Markers for Cardiac and Coronary Failures after Aortocoronary Bypass Surgery. General Reanimatology. 2013;9(5):29. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2013-5-29Гребенчиков О.А., Скрипкин Ю.В., Герасименко О.Н., Каданцева К.К., Бачинский А.Л., Берикашвили Л.Б., Лихванцев В.В. Неанестетические эффекты современных галогенсодержащих анестетиков. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020;24(2):26–45. http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2020-2-26-45Grebenchikov OA, Skripkin YuV, Gerasimenko ON, Kadantseva KK, Bachinskiy AL, Berikashvili LB, et al. Non-anaesthetic effects of modern halogen-containing anaesthetics. Circulation Pathology and Cardiac Surgery. 2020;24(2):26–45. (In Russ.). http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2020-2-26-45Кузовлев А.Н., Шпичко А.И., Рыжков И.А., Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Хусаинов Ш.Ж., и др. Влияние ксенона на фосфорилирование киназы гликогенсинтазы-3β и антиоксидантные ферменты в мозге крыс. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2020;9(4):564–572. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-4-564-572Kuzovlev AN, Shpichko AI, Ryzhkov IA, Grebenchikov OA, Shabanov AK, Khusainov SZh, et al. Effect of Xenon on the Phosphorylation of Glycogen Synthase Kinase 3β and Antioxidant Enzymes in Rat Brain. Russian Sklifosovsky Journal Emergency Medical Care. 2020;9(4):564–572. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-4-564-572Гребенчиков О.А., Аврущенко М.Ш., Борисов К.Ю., Ильин Ю.В., Лихванцев В.В. Нейропротекторные эффекты севофлурана на модели тотальной ишемии-реперфузии. Клиническая патофизиология. 2014;(2):57–64.Grebenchikov OA, Avrushchenko MSh, Borisov KYu, Il’yin YuV, Likhvantsev VV. Neuroprotective effects of sevoflurane on the total ischemia-reperfusion model. Clinical Pathophysiology. 2014;(2):57–64. (in Russ.).Пирадов М.А., Крылов В.В., Белкин А.А., Петриков С.С. Инсульты. В кн.: Гельфанд Б.Р., Заболотских И.Б. (ред.) Интенсивная терапия. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. Гл. 2. с. 288–309.Piradov MA, Krylov VV, Belkin AA, Petrikov SS. Insul’ty. In: Gel’fand BR, Zabolotskikh IB (eds). Intensivnaya terapiya. Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2017. Ch. 2. pp. 288–309. (in Russ.).Шабанов А.К., Картавенко В.И., Петриков С.С., Марутян З.Г., Разумный П.А., Черненькая Т.В., и др. Тяжелая сочетанная черепномозговая травма: особенности клинического течения и исходы. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2017;6(4):324–330. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2017-6-4-324-330Shabanov AK, Kartavenko VI, Petrikov SS, Marutyan ZG, Rozumny PA, Chernenkaya TV, et al. Severe Multisystem Craniocerebral Injury: Features of The Clinical Course and Outcomes. Russian Sklifosovsky Journal Emergency Medical Care. 2017;6(4):324–330. (in Russ.) https://doi.org/10.23934/2223-9022-2017-6-4-324-330

The authors declare that there are no conflicts of interest present.