nmpЖурнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь»Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care"2223-90222541-8017“N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine”10.23934/2223-9022-2020-9-4-564-572nmp-1003Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние ксенона на фосфорилирование киназы гликогенсинтазы-3ẞ и антиоксидантные ферменты в мозге крысEffect of Xenon on the Phosphorylation of Glycogen Synthase Kinase 3β and Antioxidant Enzymes in Rat Brainhttps://orcid.org/0000-0002-5930-0118КузовлевА. Н.KuzovlevA. N.

Кузовлев Артем Николаевич доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора — руководитель НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского; заведующий кафедрой анестезиологии-реаниматологии ИВДПО

Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Artem N. Kuzovlev Doctor of Medical Sciences, Professor, Deputy Director — Head of the Research Institute of General Reanimatology V.A. Negovsky, ead of the Department of Anesthesiology and Reanimatology

25 b. 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation

artem_kuzovlev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4652-3259ШпичкоА. И.ShpichkoA. I.

Шпичко Андрей Иванович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Andrey I. Shpichko Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher

25 b. 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation

shpichko.a@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0631-5666РыжковИ. А.RyzhkovI. A.

Рыжков Иван Александрович кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальных исследований

Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Ivan A. Ryzhkov Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher of the Laboratory of Experimental Research

25 b. 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation

riamed21@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9045-6017ГребенчиковО. А.GrebenchikovO. A.

Гребенчиков Олег Александрович доктор медицинских наук, главный научный сотрудник

Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Oleg A. Grebenchikov Doctor of Medical Sciences, Chief Researcher

25 b. 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation

oleg.grebenchikov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3417-2682ШабановА. К.ShabanovA. K.

Шабанов Аслан Курбанович доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии при критических состояниях, заместитель главного врача по анестезиологии и реаниматологии

Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Российская Федерация, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3

Aslan K. Shabanov Doctor of Medical Sciences, Chief Researcher of the Laboratory of Clinical Pathophysiology in Critical Conditions, Deputy Chief Physician for Anesthesiology and Reanimatology

25 b. 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation

3 B. Sukharevskaya Sq., Moscow 129090, Russian Federation

aslan_s@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3177-8929ХусаиновШ. Ж.KhusainovSh. Zh.

Хусаинов Шамиль Жафярович врач анестезиолог-реаниматолог; аспирант

Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Российская Федерация, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3

Shamil Z. Khusainov Doctor Anesthesiologist-resuscitator; post-graduate student

25 b. 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation

3 B. Sukharevskaya Sq., Moscow 129090, Russian Federation

shamilkhusainov1989@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2441-6062ЦоколаеваЗ. И.TsokolaevaZ. I.

Цоколаева Зоя Ивановна кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальных исследований

Российская Федерация, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Zoya I. Tsokolaeva Candidate of Biological Sciences, Leading Researcher of the Laboratory of Experimental Research

25 b. 2 Petrovka St., Moscow 107031, Russian Federation

tsokolaevazoya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5159-3227ЛобановА. В.LobanovA. V.

Лобанов Александр Владимирович старший научный сотрудник

Российская Федерация, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8

Alexander V. Lobanov Senior Researcher

8 Baltiyskaya St., Moscow 125315, Russian Federation

lobanov-av@yandex.ruЛаборатория органопротекции при критических состояниях, ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»РоссияOrganoprotection laboratory in critical conditions, Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatology and RehabilitationRussian FederationЛаборатория органопротекции при критических состояниях, ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»; ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияOrganoprotection laboratory in critical conditions, Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatology and Rehabilitation; N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of the Moscow Health DepartmentRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»РоссияResearch Institute of General Pathology and PathophysiologyRussian Federation20201901202194564572Copyright © Кузовлев А.Н., Шпичко А.И., Рыжков И.А., Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Хусаинов Ш.Ж., Цоколаева З.И., Лобанов А.В., 20212021Кузовлев А.Н., Шпичко А.И., Рыжков И.А., Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Хусаинов Ш.Ж., Цоколаева З.И., Лобанов А.В.Kuzovlev A.N., Shpichko A.I., Ryzhkov I.A., Grebenchikov O.A., Shabanov A.K., Khusainov S.Z., Tsokolaeva Z.I., Lobanov A.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jnmp.ru/jour/article/view/1003Актуальность

Актуальность. Увеличение числа тяжелых повреждений головного мозга вследствие инсульта и черепно-мозговой травмы определяет необходимость изучения и разработки эффективных стратегий нейропротекции. В статье освещены новые механизмы нейропротекторного действия ингаляционного анестетика ксенона по данным собственных экспериментальных исследований.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить влияние наркоза ксеноном в концентрации 0,5 МАК (минимальная альвеолярная концентрация) на фосфорилирование киназы гликогенсинтазы-3β (ГСК-3β) и содержание ферментов антиоксидантной защиты в головном мозге крыс.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено изучение влияния ингаляционного наркоза ксеноном на фосфорилирование фермента ГСК-3β в сравнении с таковым хлорида лития, а также на содержание гемоксигеназы, каталазы и Mn-супероксиддисмутазы в гомогенатах головного мозга крыс методом иммуноблоттинга.

Результаты

Результаты. Применение ксенона в концентрации 0,5 МАК вызывает почти двукратный рост содержания фосфорилированной формы фермента ГСК-3β по сравнению с контролем (р<0,05) и значимо увеличивает пул ферментов антиоксидантной защиты: гемоксигеназы на 50% (р<0,05) и Mn-супероксиддисмутазы на 60% (р<0,05).

Заключение

Заключение. Проведенное экспериментальное исследование выявило новые молекулярные механизмы действия ингаляционного анестетика ксенона. Обнаружено влияние ксенона на пул ферментов, участвующих в защите мозга от окислительного дистресса. Полученные данные указывают на перспективность использования ксенона и требуют дальнейших исследований в данном направлении. выводы Применение ксенона в концентрации 50 об.% (0,5 МАК) в течение 30 минут не влияет на содержание фермента гликогенсинтазы-3β, в то же время вызывая почти двукратный рост его фосфорилированной формы — фермента гликогенсинтазы-3β, и сопровождается значимым увеличением содержания гемоксигеназы, Mn-супероксиддисмутазы и незначительным увеличением содержания каталазы в гомогенатах головного мозга крыс. Таким образом, результаты исследования позволяют предположить, что одним из возможных механизмов нейропротекторного действия ксенона является фосфорилирование гликогенсинтазы-3β, которое препятствует открытию митохондриальной поры, тормозя опосредованный гибелью митохондрий апоптоз нейронов и увеличивая в них уровень антиоксидантной защиты.

Relevance

Relevance. The increase in the number of severe brain injuries due to stroke and traumatic brain injury determines the need to study and develop effective strategies for neuroprotection. The article highlights new mechanisms of the neuroprotective action of the inhalation anesthetic xenon based on the data of our own experimental studies.

Aim of study

Aim of study. To assess the effect of anesthesia with xenon at a concentration of 0.5 MAC (minimum alveolar concentration) on the phosphorylation of glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) and the content of antioxidant defense enzymes in the rat brain.

Material and methods

Material and methods. The effect of inhalation anesthesia with xenon on the phosphorylation of the GSK-3β enzyme in comparison with lithium chloride, as well as on the content of heme oxygenase, catalase, and Mn-superoxide dismutase in rat brain homogenates was studied by immunoblotting.

Results

Results. The use of xenon at a concentration of 0.5 MAA causes an almost twofold increase in the content of the phosphorylated form of the GSK-3β enzyme in comparison with the control (p<0.05) and significantly increases the pool of antioxidant defense enzymes: heme oxygenase by 50% (p <0.05) and Mn-superoxide dismutase by 60% (p<0.05).

Conclusion

Conclusion. The conducted experimental study revealed new molecular mechanisms of action of the inhalation anesthetic xenon. The effect of xenon on the pool of enzymes involved in the protection of the brain from oxidative distress was found. The data obtained indicate the prospects for using xenon and require further research in this direction. The use of xenon at a concentration of 50 vol.% (0.5 MAA) for 30 minutes does not affect the content of the glycogen synthase-3β enzyme, at the same time causing an almost twofold increase in its phosphorylated form, the glycogen synthase-3β enzyme, and is accompanied by a significant increase the content of heme oxygenase, Mn-superoxide dismutase and a slight increase in the content of catalase in rat brain homogenates. Thus, the results of the study suggest that one of the possible mechanisms of the neuroprotective effect of xenon is the phosphorylation of glycogen synthase-3β, which prevents the opening of the mitochondrial pore, inhibiting the death of mitochondria-mediated apoptosis of neurons and increasing the level of antioxidant protection in them.

ксеноннейропротекциякиназа гликогенсинтазы-3β (ГСК-3β)гемоксигеназаMn-супероксиддисмутазаxenonneuroprotectionglycogen synthase kinase-3β (GSK-3β)heme oxygenaseMn-superoxide dismutaseReferencesВиленский Б.С., Яхно Н.Н. Современное состояние проблемы инсульта. Вестник Российской АМН. 2006; (9–10):18–23.Vilensky BS, Yakhno NN. The Problem of Cerebral Stroke: Its Contemporary State. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2006;(9–10):18–23. (In Russ.)Шевченко Е.В., Рамазанов Г.Р., Петриков С.С. Причины головокружения у больных с подозрением на острое нарушение мозгового кровообращения. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неот- ложная медицинская помощь». 2018;7(3):217–221. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2018-7-3-217-221Shevchenko EV, Ramazanov GR, Petrikov SS. Сauses of Dizziness in Patients with Suspected Stroke. Russian Sklifosovsky Journal Emergency Medical Care. 2018;7(3):217–221. (In Russ.) https://doi.org/10.23934/2223-9022-2018-7-3-217-221Пирадов М.А., Крылов В.В., Белкин А.А., Петриков С.С. Инсульты. В кн.: Б.Р. Гельфанд, И.Б. Заболотских (ред.) Интенсивная терапия. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. Гл. 2. с. 288–309.Piradov MA, Krylov VV, Belkin AA, Petrikov SS. Insul’ty. In: Gel’fand BR, Zabolotskikh IB. (eds.) Intensivnaya terapiya. Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2017.Ch.2:288–309. (In Russ.)Крылов В.В., Петриков С.С., Талыпов А.Э., Пурас Ю.В., Солодов А.А., Левченко О.В. и др. Современные принципы хирургии тяжелой черепно-мозговой травмы. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2013;(4):39–47.Krylov VV, Petrikov SS, Talypov AE, Puras YuV, Solodov AA, Levchenko OV, et al. Modern Principles of Surgery Severe Craniocerebral Trauma. Russian Sklifosovsky Journal Emergency Medical Care. 2013;(4):39–47. (In Russ.)Hackenberg K, Unterberg A. Schädel-Hirn-Trauma. Nervenarzt. 2016;87(2):203–216. PMID: 26810405 https://doi.org/10.1007/s00115-015-0051-3Hackenberg K, Unterberg A. Schädel-Hirn-Trauma. Nervenarzt. 2016;87(2):203–216. PMID: 26810405. https://doi.org/10.1007/s00115-015-0051-3Vella MA, Crandall ML, Patel MB. Acute Management of Traumatic Brain Injury. Surg Clin North Am. 2017;97(5):1015–1030. PMID: 28958355 https://doi.org/10.1016/j.suc.2017.06.003Vella MA, Crandall ML, Patel MB. Acute Management of Traumatic Brain Injury. Surg Clin North Am. 2017;97(5):1015–1030. PMID: 28958355. https://doi.org/10.1016/j.suc.2017.06.003Шабанов А.К., Картавенко В.И., Петриков С.С., Марутян З.Г., Разумный П.А., Черненькая Т.В. и др. Тяжелая сочетанная черепно- мозговая травма: особенности клинического течения и исходы. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2017;6(4):324–330. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2017-6-4-324-330Shabanov AK, Kartavenko VI, Petrikov SS, Marutyan ZG, Rozumny PA, Chernenkaya TV, et al. Evere Multisystem Craniocerebral Injury: Features of the Clinical Course and Outcomes. Russian Sklifosovsky Journal Emergency Medical Care. 2017;6(4):324–330. (In Russ.) https://doi.org/10.23934/2223-9022-2017-6-4-324-330Janowitz T, Menon DK. Exploring new routes for neuroprotective drug development in traumatic brain injury. Sci Transl Med. 2010;2(27):27rv1. PMID: 20393189 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3000330Janowitz T, Menon DK. Exploring new routes for neuroprotective drug development in traumatic brain injury. Sci Transl Med. 2010;2(27):27rv1. PMID: 20393189. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3000330Острова И.В., Гребенчиков О.А., Голубева Н.В. Нейропротективное действие хлорида лития на модели остановки сердца у крыс (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2019;15(3):73–82. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-3-73-82Ostrova IV, Grebenchikov OA, Golubeva NV. Neuroprotective Effect of Lithium Chloride in Rat Model of Cardiac Arrest. General Reanimatology. 2019;15(3):73–82. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-3-73-82Campos-Pires R, Koziakova M, Yonis A, Pau A, Macdonald W, Harris K, et al. Xenon Protects against Blast-Induced Traumatic Brain Injury in an In Vitro Model. J Neurotrauma. 2018;35(8):1037–1044. PMID: 29285980 https://doi.org/10.1089/neu.2017.5360Campos-Pires R, Koziakova M, Yonis A, Pau A, Macdonald W, Harris K, et al. Xenon Protects against Blast-Induced Traumatic Brain Injury in an In Vitro Model. J Neurotrauma. 2018;35(8):1037–1044. PMID: 29285980. https://doi.org/10.1089/neu.2017.5360Lavaur J, Le Nogue D, Lemaire M, Pype J, Farjot G, Hirsch EC, et al. The noble gas xenon provides protection and trophic stimulation to midbrain dopamine neurons. J Neurochem. 2017;142(1):14–28. PMID: 28398653 https://doi.org/10.1111/jnc.14041Lavaur J, Le Nogue D, Lemaire M, Pype J, Farjot G, Hirsch EC, et al. The noble gas xenon provides protection and trophic stimulation to midbrain dopamine neurons. J Neurochem. 2017;142(1):14–28. PMID: 28398653. https://doi.org/10.1111/jnc.14041Miao YF, Peng T, Moody MR, Klegerman ME, Aronowski J, Grotta J, et al. Delivery of xenon-containing echogenic liposomes inhibits early brain injury following subarachnoid hemorrhage. Sci Rep. 2018;8(1):450. PMID: 29323183 https://doi.org/10.1038/s41598-017-18914-6Miao YF, Peng T, Moody MR, Klegerman ME, Aronowski J, Grotta J, et al. Delivery of xenon-containing echogenic liposomes inhibits early brain injury following subarachnoid hemorrhage. Sci Rep. 2018;8(1):450. PMID: 29323183. https://doi.org/10.1038/s41598-017-18914-6Yang YW, Wang YL, Lu JK, Klegerman ME, Aronowski J, Grotta J, et al. Delayed xenon post-conditioning mitigates spinal cord ischemia/ reperfusion injury in rabbits by regulating microglial activation and inflammatory factors. Neural Regen Res. 2018;13(3):510–517. PMID: 29623938 https://doi.org/10.4103/1673-5374.228757Yang YW, Wang YL, Lu JK, Klegerman ME, Aronowski J, Grotta J, et al. Delayed xenon post-conditioning mitigates spinal cord ischemia/ reperfusion injury in rabbits by regulating microglial activation and inflammatory factors. Neural Regen Res. 2018;13(3):510–517. PMID: 29623938. https://doi.org/10.4103/1673-5374.228757Veldeman M, Coburn M, Rossaint R, Clusmann H, Nolte K, Kremer B, et al. Xenon Reduces Neuronal Hippocampal Damage and Alters the Pattern of Microglial Activation after Experimental Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Controlled Animal Trial. Front Neurol. 2017;8:511. PMID: 29021779 https://doi.org/10.3389/fneur.2017.00511Veldeman M, Coburn M, Rossaint R, Clusmann H, Nolte K, Kremer B, et al. Xenon Reduces Neuronal Hippocampal Damage and Alters the Pattern of Microglial Activation after Experimental Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Controlled Animal Trial. Front Neurol. 2017;8:511. PMID: 29021779. https://doi.org/10.3389/fneur.2017.00511Гринвуд Н., Эрншо А. Химия элементов: в 2 т. 3-е изд. Москва: БИНОМ. Лаборатория знаний; 2015. Т. 2. с. 233.Grinvud N, Ernsho A. Khimiya elementov. In 2 vol., 3rd ed. Moscow: BINOM. Laboratoriya znaniy Publ.; 2015. Vol. 2:233. (In Russ.)Lawrence JH, Loomis WF, Tobias CA, Turpin FH. Preliminary observations on the narcotic effect of xenon with a review of values for solubilities of gases in water and oils. J Physiol. 1946;105(3):197–204. https://doi.org/10.1113/jphysiol.1946.sp004164Lawrence JH, Loomis WF, Tobias CA, Turpin FH. Preliminary observations on the narcotic effect of xenon with a review of values for solubilities of gases in water and oils. J Physiol. 1946;105(3):197–204. https://doi.org/10.1113/jphysiol.1946.sp004164Cullen SC, Gross EG. The anesthetic properties of xenon in animals and human beings, with additional observations on krypton. Science. 1951;113(2942):580-582. PMID: 14834873 https://doi.org/10.1126/science.113.2942.580Cullen SC, Gross EG. The anesthetic properties of xenon in animals and human beings, with additional observations on krypton. Science. 1951;113(2942):580–582. PMID: 14834873. https://doi.org/10.1126/science.113.2942.580Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии. Москва: Пульс; 2000.Burov NE, Potapov VN, Makeev GN. Ksenon v anesteziologii. Moscow: Puls Publ.; 2000. (In Russ.)Wilhelm S, Ma D, Maze M, Franks NP. Effects of xenon on in vitro and in vivo models of neuronal injury. Anesthesiology. 2002;96(6):1485–1491. PMID: 12170064 https://doi.org/10.1097/00000542-200206000-00031Wilhelm S, Ma D, Maze M, Franks NP. Effects of xenon on in vitro and in vivo models of neuronal injury. Anesthesiology. 2002;96(6):1485–1491. PMID: 12170064. https://doi.org/10.1097/00000542-200206000-00031Homi HM, Yokoo N, Ma D, Warner DS, Franks NP, Maze M, et al. The neuroprotective effect of xenon administration during transient middle cerebral artery occlusion in mice. Anesthesiology. 2003;99(4):876–881. PMID: 14508320 https://doi.org/10.1097/00000542-200310000-00020Homi HM, Yokoo N, Ma D, Warner DS, Franks NP, Maze M, et al. The neuroprotective effect of xenon administration during transient middle cerebral artery occlusion in mice. Anesthesiology. 2003;99(4):876–881. PMID: 14508320. https://doi.org/10.1097/00000542-200310000-00020Banks P, Franks NP, Dickinson R. Competitive inhibition at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor mediates xenon neuroprotection against hypoxia-ischemia. Anesthesiology. 2010;112(3):614–622. PMID: 20124979 https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e3181cea398Banks P, Franks NP, Dickinson R. Competitive inhibition at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor mediates xenon neuroprotection against hypoxia-ischemia. Anesthesiology. 2010;112(3):614–622. PMID: 20124979. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e3181cea398Franks NP, Dickinson R, de Sousa SL, Hall AS, Lieb WR. How does xenon produce anaesthesia? Nature. 1998;396(6709):324. PMID: 9845069 https://doi.org/10.1038/24525Franks NP, Dickinson R, de Sousa SL, Hall AS, Lieb WR. How does xenon produce anaesthesia? Nature. 1998;396(6709):324. PMID: 9845069. https://doi.org/10.1038/24525Huang H, Liu S, Kornberg TB. Glutamate signaling at cytoneme synapses. Science. 2019;363(6430):948–955. PMID: 30819957 https://doi.org/10.1126/science.aat5053Huang H, Liu S, Kornberg TB. Glutamate signaling at cytoneme synapses. Science. 2019;363(6430):948–955. PMID: 30819957. https://doi.org/10.1126/science.aat5053Kaneko Y, Tuazon JP, Ji X, Borlongan CV. Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide Elicits Neuroprotection Against Acute Ischemic Neuronal Cell Death Associated with NMDA Receptors. Cell Physiol Biochem. 2018;51(4):1982–1995. PMID: 30513524 https://doi.org/10.1159/000495722Kaneko Y, Tuazon JP, Ji X, Borlongan CV. Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide Elicits Neuroprotection Against Acute Ischemic Neuronal Cell Death Associated with NMDA Receptors. Cell Physiol Biochem. 2018;51(4):1982–1995. PMID: 30513524. https://doi.org/10.1159/000495722Liu Y, Li AQ, Ma W, Gao YB, Deng LQ, Zhang C, et al. Limb Remote Ischemic Preconditioning Reduces Repeated Ketamine Exposure- Induced Adverse Effects in the Developing Brain of Rats. J Mol Neurosci. 2019;68(1):58–65. PMID: 30847723 https://doi.org/10.1007/s12031-019-01282-3Liu Y, Li AQ, Ma W, Gao YB, Deng LQ, Zhang C, et al. Limb Remote Ischemic Preconditioning Reduces Repeated Ketamine Exposure- Induced Adverse Effects in the Developing Brain of Rats. J Mol Neurosci. 2019;68(1):58–65. PMID: 30847723. https://doi.org/10.1007/s12031-019-01282-3Andreasen SR, Lundbye CJ, Christensen TB, Thielsen KD, Schmitt- John T, Holm MM. Excitatory-inhibitory imbalance in the brain of the wobbler mouse model of amyotrophic lateral sclerosis substantiated by riluzole and diazepam. Neurosci Lett. 2017;658:85–90. PMID: 28823891 https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.08.033Andreasen SR, Lundbye CJ, Christensen TB, Thielsen KD, Schmitt- John T, Holm MM. Excitatory-inhibitory imbalance in the brain of the wobbler mouse model of amyotrophic lateral sclerosis substantiated by riluzole and diazepam. Neurosci Lett. 2017;658:85–90. PMID: 28823891. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.08.033Ladak AA, Enam SA, Ibrahim MT. A Review of the Molecular Mechanisms of Traumatic Brain Injury. World Neurosurg. 2019;131:126–132. PMID: 31301445 https://doi.org/10.1016/j.wneu.2019.07.039Ladak AA, Enam SA, Ibrahim MT. A Review of the Molecular Mechanisms of Traumatic Brain Injury. World Neurosurg. 2019;131:126–132. PMID: 31301445. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2019.07.039Kim UJ, Lee BH, Lee KH. Neuroprotective effects of a protein tyrosine phosphatase inhibitor against hippocampal excitotoxic injury. Brain Res. 2019;1719:133–139. PMID: 31128098 https://doi.org/10.1016/j.brainres.2019.05.027Kim UJ, Lee BH, Lee KH. Neuroprotective effects of a protein tyrosine phosphatase inhibitor against hippocampal excitotoxic injury. Brain Res. 2019;1719:133–139. PMID: 31128098. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2019.05.027Bakthavachalam P, Shanmugam PST. Mitochondrial dysfunction – Silent killer in cerebral ischemia. J Neurol Sci. 2017;375:417–423. PMID: 28320180 https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.02.043Bakthavachalam P, Shanmugam PST. Mitochondrial dysfunction – Silent killer in cerebral ischemia. J Neurol Sci. 2017;375:417–423. PMID: 28320180. https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.02.043Laitio R, Maze M. Xenon limits brain damage following cardiac arrest. ICU Management & Practice. 2018;18(3):192–195.Laitio R, Maze M. Xenon limits brain damage following cardiac arrest. ICU Management & Practice. 2018;8(3):192–195.Wang H, Kumar A, Lamont RJ, Scott DA. GSK3β and the control of infectious bacterial diseases. Trends Microbiol. 2014;22(4):208–217. PMID: 24618402 https://doi.org/10.1016/j.tim.2014.01.009Wang H, Kumar A, Lamont RJ, Scott DA. GSK3β and the control of infectious bacterial diseases. Trends Microbiol. 2014;22(4):208–217. PMID: 24618402. https://doi.org/10.1016/j.tim.2014.01.009Ko R, Lee SY. Glycogen synthase kinase 3β in Toll-like receptor signaling. BMB Rep. 2016;49(6):305–310. PMID: 26996345 https://doi.org/10.5483/BMBRep.2016.49.6.059Ko R, Lee SY. Glycogen synthase kinase 3β in Toll-like receptor signaling. BMB Rep. 2016;49(6):305–310. PMID: 26996345. https://doi.org/10.5483/BMBRep.2016.49.6.059Parker PJ, Caudwell FB, Cohen P. Glycogen synthase from rabbit skeletal muscle; effect of insulin on the state of phosphorylation of the seven phosphoserine residues in vivo. Eur J Biochem. 1983;130(1):227–34. PMID: 6402364 https://doi.org/10.1111/j.1432-1033.1983.tb07140.xParker PJ, Caudwell FB, Cohen P. Glycogen synthase from rabbit skeletal muscle; effect of insulin on the state of phosphorylation of the seven phosphoserine residues in vivo. Eur J Biochem. 1983;130(1):227–234. PMID: 6402364. https://doi.org/10.1111/j.1432-1033.1983.tb07140.xJuhaszova M, Zorov DB, Yaniv Y. Role of glycogen synthase kinase-3β in cardioprotection. Circ Res. 2009;104(11):1240–1252. PMID: 19498210 https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.109.19799650Juhaszova M, Zorov DB, Yaniv Y. Role of glycogen synthase kinase-3β in cardioprotection. Circ Res. 2009;104(11):1240–1252. PMID: 19498210. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.109.19799650Zuo Z. Are volatile anesthetics neuroprotective or neurotoxic? Med Gas Res. 2012;2(1):10. PMID: 22510328 https://doi.org/10.1186/2045-9912-2-10Zuo Z. Are volatile anesthetics neuroprotective or neurotoxic? Med Gas Res. 2012;2(1):10. PMID: 22510328. https://doi.org/10.1186/2045-9912-2-10Bantel C, Maze M, Trapp S. Neuronal preconditioning by inhalational anesthetics: evidence for the role of plasmalemmal adenosine triphosphate-sensitive potassium channels. Anesthesiology. 2009;110(5):986-995. PMID: 19352153 https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e31819dadc735Bantel C, Maze M, Trapp S. Neuronal preconditioning by inhalational anesthetics: evidence for the role of plasmalemmal adenosine triphosphate-sensitive potassium channels. Anesthesiology. 2009;110(5):986–995. PMID: 19352153. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e31819dadc735Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А., Плотников Е.Ю., Борисов К.Ю., Шайбакова В.Л., Шапошников А.А. и др. Механизмы фармакологического прекондиционирования мозга и сравнительная эффективность препаратов - ингибиторов гликоген-синтетазы-киназы-3β прямого и непрямого действия. Общая реаниматология. 2012;8(6):37–42. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2012-6-37 9779-2012-6-37Likhvantsev VV, Grebenchikov OA, Borisov KYu, Shaibakova VL, Shaposhnikov AA, Cherpakov RA, et al. The Mechanisms of Pharmacological Preconditioning of the Brain and the Comparative Efficacy of the Drugs — Direct- and Indirect-Acting Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitors: Experimental Study. General Reanimatology. 2012;8(6):37. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2012-6-37Гребенчиков О.А., Аврущенко М.Ш., Борисов К.Ю., Ильин Ю.В. Лихванцев В.В. Нейропротекторные эффекты севофлурана на модели тотальной ишемии-реперфузии. Клиническая патофизиология. 2014;(2):57–64.Grebenchikov OA, Avrushchenko MSh, Borisov KYu, Il’’in YuV, Likhvantsev VV. Neyroprotektornye Effekty Sevoflurana na Modeli Total’’noy Ishemii-Reperfuzii. Clinical Pathophysiology. 2014;(2):57–64. (In Russ.)Острова И.В., Гребенчиков О.А., Голубева Н.В. Нейропротективное действие хлорида лития на модели остановки сердца у крыс (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2019;15(3):73–82. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-3-73-82Ostrova IV, Grebenchikov OA, Golubeva NV. Neuroprotective Effect of Lithium Chloride in Rat Model of Cardiac Arrest. General Reanimatology. 2019;15(3):73–82. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-3-73-82Rojo AI, Sagarra MR, Cuadrado A. GSK-3beta down-regulates the transcription factor Nrf2 after oxidant damage: relevance to exposure of neuronal cells to oxidative stress. J Neurochem. 2008;105(1):192–202. PMID: 18005231 https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2007.05124.xRojo AI, Sagarra MR,Cuadrado A. GSK-3beta down-regulates the transcription factor Nrf2 after oxidant damage: relevance to exposure of neuronal cells to oxidative stress. J Neurochem. 2008;105(1):192–202. PMID: 18005231. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2007.05124.xJiang Y, Bao H, Ge Y, Tang W, Cheng D, Luo K, et al. Therapeutic targeting of GSK3β enhances the Nrf2 antioxidant response and confers hepatic cytoprotection in hepatitis C. Gut. 2015;64(1):168–179. PMID: 24811996 https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-30604359Jiang Y, Bao H, Ge Y, Tang W, Cheng D, Luo K, et al. Therapeutic targeting of GSK3β enhances the Nrf2 antioxidant response and confers hepatic cytoprotection in hepatitis C. Gut. 2015;64(1):168–179. PMID: 24811996. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-30604359

The authors declare that there are no conflicts of interest present.